Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria dei vaccini DNA/MVA nei giovani adulti con infezione da HIV-1 che assumono farmaci anti-HIV

Criterio di inclusione:

• Infetto da HIV-1. Maggiori dettagli su questo criterio possono essere trovati nel protocollo.
• Probabile acquisizione dell'HIV-1 in Nord America o in Europa (a parere del ricercatore del sito)
• Probabile acquisizione dell'HIV-1 dalla trasmissione sessuale (secondo l'opinione del ricercatore del sito)
• Su HAART stabile, definita come almeno tre diversi antiretrovirali (ARV) di due classi diverse, con livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiori a 100 copie/mL per almeno 12 mesi prima dello screening. Inoltre, almeno due livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiori a 100 copie/mL (e nessuno con livelli plasmatici di HIV-1 RNA pari o superiori a 100 copie/mL), separati da almeno 3 mesi, devono essere stati documentati durante il semestre periodo precedente all'immatricolazione.
• Capacità e disponibilità del partecipante a fornire il consenso informato scritto firmato
• Conta dei CD4 pari o superiore a 400 cellule/mm^3 allo screening

• I seguenti valori di laboratorio (alla visita di screening):

  • Creatina fosfochinasi non superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN). Maggiori dettagli su questo criterio possono essere trovati nel protocollo.
  • Troponina I non più di 1,0 volte ULN
  • Emoglobina superiore a 10 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000 mm^3
  • Piastrine superiori a 100.000 mm^3
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non superiori a 1,5 volte ULN
  • Bilirubina totale non superiore a 1,5 volte l'ULN (meno di 5 volte l'ULN se si assume atazanavir)
  • Creatinina inferiore a 2,0 mg/dL
• Le partecipanti di sesso femminile che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza devono accettare di evitare la gravidanza e di utilizzare costantemente due metodi di contraccezione, inclusa almeno una forma di contraccezione di barriera, dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la vaccinazione finale. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) usati con uno spermicida, un dispositivo intrauterino (IUD) o contraccettivi ormonali approvati, come pillole anticoncezionali, Depo Provera o Lupron Depot. I preservativi sono raccomandati perché il loro uso appropriato è l'unico metodo contraccettivo efficace per prevenire la trasmissione dell'HIV-1. Due metodi contraccettivi di barriera (preservativo e diaframma) possono essere combinati per soddisfare questo requisito. Le partecipanti allo studio di sesso femminile sessualmente attive senza potenziale riproduttivo sono ammissibili senza richiedere l'uso della contraccezione. Per i partecipanti è richiesta la documentazione scritta o orale comunicata dal medico o dal personale del medico da uno dei seguenti: referto/lettera del medico o riepilogo delle dimissioni.
• Per prevenire le gravidanze, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non tentare di mettere incinta una donna o partecipare a programmi di donazione di sperma. I maschi che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza devono utilizzare un preservativo dalla data di ricevimento del primo vaccino in studio fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino in studio.
• Per prevenire la trasmissione dell'HIV-1 a un partner, tutti i partecipanti che partecipano ad attività sessuali devono accettare di utilizzare metodi di barriera efficaci (preservativi)
• Disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa l'adesione al trattamento ARV come prescritto dal regolare operatore sanitario e l'aspettativa di essere disponibile per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Documentazione dell'infezione da HIV-1 diverso dal Clade B (ad esempio, se sono disponibili dati sul genotipo dalle analisi di resistenza virale pre-trattamento)
• Documentazione che l'ultima conta di cellule T CD4 prima dell'inizio dell'ARV era inferiore a 300 cellule/mm^3
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo
• RNA del virus dell'epatite C positivo

• Storia di o malattia cardiaca attiva nota, tra cui:

  • evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione
  • angina pectoris
  • scompenso cardiaco congestizio con sequele permanenti
  • cardiomiopatia (ipertrofica o dilatativa)
  • miocardite
  • pericardite
  • aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico)
  • ictus o attacco ischemico transitorio
  • dolore toracico anginoso o mancanza di respiro con attività lieve (come salire le scale) a causa di malattie cardiache (New York Heart Association [NYHA] classe 2-4)

• Screening ECG con reperti o caratteristiche clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione di mio/pericardite, incluso uno dei seguenti:

  • Disturbo della conduzione (blocco di branca completo sinistro o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS superiore a 120 ms, blocco atrioventricolare (AV) di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc (superiore a 450 ms)
  • Anomalia della ripolarizzazione patologica (segmento ST o onda T).
  • Aritmia atriale o ventricolare significativa
  • Frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature, multifocali o due o più contrazioni ventricolari premature consecutive)
• Malattia renale correlata all'HIV clinicamente significativa allo screening o all'arruolamento (creatinina almeno 2,0 mg/dL; proteinuria persistente di alto grado superiore a 2+). Se uno di questi risultati è presente allo screening, i test possono essere ripetuti una volta con l'opzione per l'arruolamento se questi risultati si risolvono.
• Pregressa o presente, malattia neurocognitiva correlata all'HIV identificata da un operatore sanitario
• Ipersensibilità nota ai componenti del vaccino
• Ricezione di chemioterapia per tumore maligno attivo negli ultimi 12 mesi
• Vaccinazioni precedenti con qualsiasi vaccino contro l'HIV-1
• Immunizzazione precedente con qualsiasi poxvirus, incluso il vaccinia
• Ricezione di agenti immunomodulatori, corticosteroidi sistemici orali o iniettati per più di 7 giorni alla volta (compresi steroidi da strada senza prescrizione medica), gammaglobuline o agenti sperimentali entro 6 mesi dallo screening. È consentito l'uso di corticosteroidi intranasali o inalatori.
• Ricezione di qualsiasi altro vaccino vivo autorizzato entro 4 settimane o vaccino autorizzato inattivato entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Gravidanza o allattamento
• Attuale infezione batterica grave documentata o sospetta, malattia metabolica, tumore maligno o condizioni di pericolo di vita immediato
• Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnesi o esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, comprometterebbero l'esito di questo studio
• Abuso attivo di alcol o sostanze (l'abuso è definito come l'uso di alcol o altra sostanza tale che è probabile che interferisca con la capacità del partecipante di aderire ai farmaci o di tornare per le visite di studio o che possa portare a eventi avversi)
• Eventuali circostanze prevedibili che, a parere del ricercatore del sito, potrebbero compromettere l'adesione dei partecipanti alla HAART (ad es. problemi assicurativi, instabilità abitativa o disoccupazione)