Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons van DNA/MVA-vaccins bij met hiv-1 geïnfecteerde jongvolwassenen die anti-hiv-medicatie gebruiken

Inclusiecriteria:

• HIV-1 besmet. Meer details over dit criterium vindt u in het protocol.
• Waarschijnlijke hiv-1-acquisitie in Noord-Amerika of Europa (volgens de site-onderzoeker)
• Waarschijnlijk HIV-1-acquisitie door seksuele overdracht (volgens de site-onderzoeker)
• Op stabiele HAART, gedefinieerd als ten minste drie verschillende antiretrovirale middelen (ARV's) uit twee verschillende klassen, met plasma-hiv-1-RNA-spiegels van minder dan 100 kopieën/ml gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening. Bovendien moeten gedurende de periode van 6 maanden ten minste twee hiv-1-RNA-plasmaspiegels van minder dan 100 kopieën/ml (en geen enkele met hiv-1-RNA-plasmaspiegels van 100 of meer kopieën/ml), met een tussenpoos van ten minste 3 maanden, zijn gedocumenteerd. periode voorafgaand aan de inschrijving.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• CD4-telling 400 cellen/mm^3 of meer bij screening

• De volgende laboratoriumwaarden (bij screeningsbezoek):

  • Creatinefosfokinase niet hoger dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Meer details over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Troponine I niet meer dan 1,0 keer ULN
  • Hemoglobine groter dan 10 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.000 mm^3
  • Bloedplaatjes groter dan 100.000 mm^3
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niet meer dan 1,5 keer ULN
  • Totaal bilirubine niet meer dan 1,5 keer ULN (minder dan 5 keer ULN bij gebruik van atazanavir)
  • Creatinine minder dan 2,0 mg/dL
• Vrouwelijke deelnemers die seksuele activiteiten ondernemen die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden en consequent twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één vorm van barrière-anticonceptie, vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste vaccinatie. Medisch aanvaardbare anticonceptiva omvatten barrièremethoden (zoals een condoom of diafragma) die worden gebruikt met een zaaddodend middel, een intra-uterien apparaat (IUD) of goedgekeurde hormonale anticonceptiva, zoals anticonceptiepillen, Depo Provera of Lupron Depot. Condooms worden aanbevolen omdat het juiste gebruik ervan de enige effectieve anticonceptiemethode is om de overdracht van HIV-1 te voorkomen. Twee methoden van barrière-anticonceptie (condoom en pessarium) kunnen worden gecombineerd om aan deze eis te voldoen. Seksueel actieve vrouwelijke studiedeelnemers zonder voortplantingsvermogen komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Schriftelijke of mondelinge documentatie meegedeeld door de arts of het personeel van de arts van een van de volgende deelnemers is vereist: doktersrapport/brief of ontslagoverzicht.
• Om zwangerschappen te voorkomen, moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen om niet te proberen een vrouw zwanger te maken of deel te nemen aan spermadonatieprogramma's. Mannen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten een condoom gebruiken vanaf de datum van ontvangst van het eerste onderzoeksvaccin tot 90 dagen na ontvangst van het laatste onderzoeksvaccin.
• Om overdracht van HIV-1 naar een partner te voorkomen, moeten alle deelnemers aan seksuele activiteit ermee instemmen om effectieve barrièremethoden (condooms) te gebruiken
• Bereid om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief naleving van ARV-behandeling zoals voorgeschreven door reguliere zorgverlener en de verwachting beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Documentatie van infectie met HIV-1 anders dan Clade B (bijv. als genotypegegevens beschikbaar zijn uit virale resistentieanalyses vóór de behandeling)
• Documentatie dat het laatste aantal CD4 T-cellen voorafgaand aan de start van ARV minder was dan 300 cellen/mm^3
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
• Hepatitis C-virus RNA-positief

• Geschiedenis van of bekende actieve hartziekte, waaronder:

  • bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct
  • angina pectoris
  • congestief hartfalen met blijvende gevolgen
  • cardiomyopathie (hypertrofisch of verwijd)
  • myocarditis
  • pericarditis
  • klinisch significante aritmie (inclusief aritmie waarvoor medicatie, behandeling of klinische follow-up nodig is)
  • beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • angineuze pijn op de borst of kortademigheid met milde activiteit (zoals naar boven lopen) als gevolg van een hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4)

• Screening-ECG met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myo/pericarditis zouden verstoren, waaronder een van de volgende:

  • Geleidingsstoornis (volledig linker of volledig rechter bundeltakblok of niet-specifieke intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS langer dan 120 ms, atrioventriculair (AV) blok van welke graad dan ook, of QTc-verlenging (langer dan 450 ms)
  • Pathologische repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking
  • Significante atriale of ventriculaire aritmie
  • Frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. frequente premature atriale contracties, multifocale of twee of meer premature ventriculaire contracties op rij)
• Klinisch significante, hiv-gerelateerde nierziekte bij screening of inschrijving (creatinine ten minste 2,0 mg/dl; aanhoudende hooggradige proteïnurie groter dan 2+). Als een van deze bevindingen aanwezig is bij de screening, kunnen de tests één keer worden herhaald met een optie voor inschrijving als deze bevindingen verdwijnen.
• Verleden of heden, HIV-gerelateerde neurocognitieve ziekte geïdentificeerd door een zorgverlener
• Bekende overgevoeligheid voor vaccincomponenten
• Ontvangst van chemotherapie voor actieve maligniteit in de afgelopen 12 maanden
• Voorafgaande vaccinaties met elk HIV-1-vaccin
• Voorafgaande immunisatie met elk pokkenvirus, inclusief vaccinia
• Ontvangst van immunomodulerende middelen, orale of geïnjecteerde systemische corticosteroïden gedurende meer dan 7 dagen achter elkaar (inclusief vrij verkrijgbare straatsteroïden), gammaglobuline of onderzoeksmiddelen binnen 6 maanden na screening. Gebruik van intranasale of inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
• Ontvangst van een ander levend goedgekeurd vaccin binnen 4 weken of geïnactiveerd goedgekeurd vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Zwangerschap of borstvoeding
• Huidige gedocumenteerde of vermoedelijke ernstige bacteriële infectie, stofwisselingsziekte, maligniteit of onmiddellijke levensbedreigende aandoeningen
• Alle klinisch significante ziekten (anders dan hiv-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen
• Actief alcohol- of middelenmisbruik (misbruik wordt gedefinieerd als het gebruik van alcohol of een andere stof, zodanig dat het waarschijnlijk het vermogen van de deelnemer verstoort om zich aan medicijnen te houden of terug te keren voor studiebezoeken of waarschijnlijk zal leiden tot AE's)
• Alle voorzienbare omstandigheden die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, de deelname van deelnemers aan HAART in gevaar kunnen brengen (d.w.z. verzekeringsproblemen, instabiliteit van de huisvesting of werkloosheid)