ALX-0171 成人高反应性气道安全性研究

纳入标准：

1. 年龄在 18-60 岁（均包括在内）的成年男性和女性受试者。
2. 受试者必须表现出对乙酰甲胆碱 (MCh) 浓度 > 1 mg/mL 且≤ 8 mg/mL 的 PC20（导致 FEV1 下降≥个人最佳值的 20.0%）的 PC20 浓度在放映时。

3. 受试者不接受伴随治疗，除了

   1. 对高反应性、支气管收缩或肺功能参数没有影响的药物
   2. 考虑到方案中列出的相应清除期，受试者能够在研究期间停止其当前治疗的呼吸药物。
   3. 在协议中指定的某些条件下使用短效支气管扩张剂。
4. 在方案中列出的呼吸药物清除后筛查用力呼气容积 (FEV1) 值 > 60.0% 的预计正常值。
5. 受试者已被口头和书面告知临床试验的目的、方法、预期益处和潜在风险以及他可能暴露的不适，并在试验开始前书面同意参与试验以及任何与试验相关的程序。
6. 体重指数 ≥ 18.5 且 ≤ 29.0 kg/m²。
7. 在临床研究开始前已戒烟至少 1 年的非吸烟者或戒烟者。 无超过10包年的吸烟史。
8. 能够以适当的方式吸气。
9. 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意使用方案中指定的适当避孕方法。

排除标准：

1. 在第一天进行给药前基线 FEV1 测量的受试者（即 在第一次吸入 ALX-0171 安慰剂之前）低于或等于预计 FEV1 值的 60.0%。
2. 除哮喘、高反应性气道或特应性疾病（心血管、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学、神经学、泌尿生殖系统、自身免疫、内分泌、代谢等）外，存在具有临床意义的疾病，研究者认为这些疾病可能由于参与试验或可能影响研究结果或受试者参与试验能力的疾病而使受试者处于危险之中。
3. 存在相关肺部疾病（哮喘除外）或胸外科手术史。
4. 临床相关药物过敏史或当前证据。
5. 乙酰甲胆碱挑战的任何绝对或相对禁忌症：例如，严重或中度气流受限（FEV1 ≤ 60.0% 预计值或 < 1.5 L）、最近 3 个月内心脏病发作或中风、未控制的高血压、已知主动脉瘤、目前使用胆碱酯酶抑制剂药物。
6. 在筛选前 3 个月内、筛选和治疗期开始之间因急性哮喘住院或急诊室治疗。
7. 在筛查访视或插管（曾经）的前 3 个月内因指定原因住院超过 24 小时以控制哮喘发作。
8. 对雾化器溶液的任何活性或非活性成分的过敏反应史。
9. 临床相关的心电图异常。
10. 研究者判断的临床相关异常心率和/或血压。
11. 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥。
12. 病史（过去 5 年内）或存在除基底细胞瘤以外的任何恶性肿瘤。
13. 临床化学、血液学或任何其他实验室变量的临床相关异常。
14. 慢性或临床相关的急性感染。
15. 以下任何病毒学测试的临床相关阳性结果：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 HIV -2 抗体。
16. 阳性药物筛查。
17. 以前服用 ALX-0171 或任何其他靶向 F 蛋白的药物（例如 帕利珠单抗）或任何其他吸入生物制剂。 在使用生物制剂的任何其他情况下：6 个月，或药效持续时间，或相应药物半衰期的 10 倍，以较长者为准，在首次试验给药前。
18. 酒精或药物滥用的历史或存在。
19. 计划在试验过程中或试验后 6 个月内捐献生殖细胞、血液、器官、骨髓。
20. 在上个月内参与另一项研究药物的临床试验（定义为上次试验的最后一次访问与当前试验的知情同意书 (ICF) 签名之间的 1 个月）。
21. 筛选前最后 30 天内献血。
22. 缺乏给予知情同意的能力或意愿。
23. 预计无法进行试诊/程序。
24. 预期缺乏充分合作的意愿或无能力。
25. 易受伤害的对象（例如，被拘留的人）。
26. 在每次研究访问的第一次程序前 6 小时食用任何黄嘌呤衍生物（例如 - 但不限于 - 咖啡因、茶碱、巧克力）。
27. 孕妇或哺乳期妇女。