ALX-0171 Sicherheitsstudie bei Erwachsenen mit hyperresponsiven Atemwegen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18–60 Jahren (beide eingeschlossen).
2. Die Probanden müssen eine PC20-Reaktion (Konzentration des Agonisten in der inhalierten Substanz, die zu einem Abfall des FEV1 von ≥ 20,0 % des persönlichen Bestwerts beim selben Besuch führt) auf Methacholin (MCh)-Konzentrationen von > 1 mg/ml und ≤ 8 mg/ml zeigen bei der Vorführung.

3. Probanden, die keine Begleitbehandlungen erhalten, außer z

   1. Medikamente, die keinen Einfluss auf Hyperreagibilität, Bronchokonstriktion oder Lungenfunktionsparameter haben
   2. Beatmungsmedikamente, für die die Probanden ihre aktuelle Behandlung während des Studienzeitraums unter Berücksichtigung der jeweiligen Auswaschzeiten, wie im Protokoll aufgeführt, absetzen können.
   3. Kurzwirksame Bronchodilatatoren unter bestimmten Bedingungen, wie im Protokoll angegeben.
4. Screening-Wert des forcierten Exspirationsvolumens (FEV1) von > 60,0 % des vorhergesagten Normalwerts nach einer Auswaschung von Atemwegsmedikamenten, wie im Protokoll aufgeführt.
5. Der Proband wurde sowohl mündlich als auch schriftlich über die Ziele der klinischen Studie, die Methoden, den erwarteten Nutzen und die potenziellen Risiken sowie die Beschwerden, denen er möglicherweise ausgesetzt ist, informiert und hat der Teilnahme an der Studie vor Beginn der Studie schriftlich zugestimmt und alle prüfungsbezogenen Verfahren.
6. Körpergewicht nach einem Body-Mass-Index ≥ 18,5 und ≤ 29,0 kg/m².
7. Nichtraucher oder Ex-Raucher, die mindestens 1 Jahr vor Beginn der klinischen Studie mit dem Rauchen aufgehört haben. Keine Geschichte des Rauchens von mehr als 10 Packungsjahren.
8. Fähigkeit, in geeigneter Weise zu inhalieren.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen zustimmen, geeignete Verhütungsmethoden gemäß den Angaben im Protokoll anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer FEV1-Messung vor der Dosis am ersten Tag (d. h. vor der ersten Inhalation von ALX-0171 Placebo), der kleiner oder gleich 60,0 % des vorhergesagten FEV1-Werts ist.
2. Vorhandensein von anderen klinisch signifikanten Erkrankungen als Asthma, hyperresponsiven Atemwegserkrankungen oder atopischen Erkrankungen (kardiovaskuläre, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, urogenitale, autoimmune, endokrine, metabolische usw.), die nach Meinung des Prüfarztes beides sein können den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen, oder Krankheiten, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, daran teilzunehmen, beeinflussen könnten.
3. Vorhandensein relevanter Lungenerkrankungen (außer Asthma) oder Vorgeschichte einer Thoraxoperation.
4. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante Allergien gegen Arzneimittel.
5. Alle absoluten oder relativen Kontraindikationen für eine Provokation mit Methacholin: z. B. schwere oder mäßige Einschränkung des Atemflusses (FEV1 ≤ 60,0 % des Sollwerts oder < 1,5 l), Herzinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 3 Monaten, unkontrollierte Hypertonie, bekanntes Aortenaneurysma, aktuelle Anwendung von Cholinesterasehemmern Medikament.
6. Krankenhausaufenthalt oder Behandlung in der Notaufnahme bei akutem Asthma in den 3 Monaten vor dem Screening, zwischen dem Screening und dem Beginn des Behandlungszeitraums.
7. Krankenhausaufenthalt von mehr als 24 Stunden zur Behandlung einer Asthma-Exazerbation innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch oder Intubation (jemals) aus der genannten Ursache.
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf aktive oder inaktive Bestandteile der Lösung für einen Vernebler.
9. Klinisch relevante EKG-Anomalien.
10. Klinisch relevante abnormale Herzfrequenz und/oder Blutdruck, wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Neigung zu orthostatischer Dysregulation, Ohnmacht oder Blackouts.
12. Anamnese (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von Basaliomen.
13. Klinisch relevante Anomalien bei klinisch-chemischen, hämatologischen oder anderen Laborvariablen.
14. Chronische oder klinisch relevante akute Infektionen.
15. Klinisch relevante positive Ergebnisse in einem der folgenden virologischen Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-1 und HIV-2-Antikörper.
16. Positiver Drogenscreen.
17. Geschichte der früheren Verabreichung von ALX-0171 oder anderen Medikamenten, die auf das F-Protein abzielen (z. Palivizumab) oder andere inhalative Biologika. Bei jedem anderen Einsatz von Biologika: 6 Monate oder die Dauer der pharmakodynamischen Wirkung oder die 10-fache Halbwertszeit des jeweiligen Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Gabe des Versuchsmedikaments.
18. Geschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
19. Geplante Spende von Keimzellen, Blut, Organen, Knochenmark während des Studienverlaufs oder innerhalb von 6 Monaten danach.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb des letzten Monats (definiert als 1 Monat zwischen dem letzten Besuch der vorherigen Studie und der Unterschrift der Einverständniserklärung (ICF) der aktuellen Studie).
21. Blutspende innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening.
22. Mangel an Fähigkeit oder Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben.
23. Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Probebesuche/-verfahren.
24. Erwarteter Mangel an Bereitschaft oder Unfähigkeit, angemessen zu kooperieren.
25. Gefährdete Subjekte (z. B. Personen, die in Haft gehalten werden).
26. Konsum von Xanthinderivaten (wie – aber nicht beschränkt auf – Koffein, Theophyllin, Schokolade) 6 Stunden vor dem ersten Eingriff bei jedem Studienbesuch.
27. Schwangere oder stillende Frauen.