ALX-0171 Säkerhetsstudie hos vuxna med hyperresponsiva luftvägar

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-60 år (båda inkluderade).
2. Försökspersonerna måste visa ett PC20-svar (koncentration av agonisten i den inhalerade substansen som leder till en minskning av FEV1 på ≥20,0 % av personbästa vid samma besök) på metakolin (MCh)-koncentrationer på > 1 mg/ml och ≤ 8 mg/ml vid visning.

3. Försökspersoner inte på samtidiga behandlingar med undantag för

   1. läkemedel som inte har någon effekt på överkänslighet, bronkokonstriktion eller på lungfunktionsparametrar
   2. andningsmedicin för vilka försökspersonerna kan avbryta sin nuvarande behandling under studieperioden med hänsyn tagen till respektive tvättningsperiod enligt protokollet.
   3. kortverkande luftrörsvidgare under vissa förhållanden enligt protokollet.
4. Screening av forcerad utandningsvolym (FEV1) värde på > 60,0 % av det förväntade normalvärdet efter uttvättning av andningsmedicin enligt protokollet.
5. Försökspersonen har informerats både muntligt och skriftligt om syftet med den kliniska prövningen, metoderna, de förväntade fördelarna och potentiella riskerna och det obehag som han kan utsättas för, och har gett skriftligt samtycke till deltagande i prövningen innan prövningen startar och eventuella rättegångsrelaterade förfaranden.
6. Kroppsvikt enligt ett Body Mass Index ≥ 18,5 och ≤ 29,0 kg/m².
7. Icke-rökare eller före detta rökare som har slutat röka i minst 1 år innan den kliniska studien påbörjas. Ingen historia av rökning mer än 10 packår.
8. Förmåga att andas in på ett lämpligt sätt.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med en FEV1-mätning före dosen den första dagen (dvs. före den första inhalationen av ALX-0171 placebo) vilket är under eller lika med 60,0 % av det förutsagda FEV1-värdet.
2. Förekomst av andra kliniskt signifikanta sjukdomar än astma, hyperresponsiva luftvägar eller atopiska sjukdomar (kardiovaskulära, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, genitourinära, autoimmuna, endokrina, metabola, etc.), som enligt utredarens uppfattning kan antingen utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i prövningen, eller sjukdomar som kan påverka studiens resultat eller försökspersonens förmåga att delta i den.
3. Förekomst av relevanta lungsjukdomar (förutom astma) eller historia av thoraxkirurgi.
4. Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier mot läkemedel.
5. Alla absoluta eller relativa kontraindikationer för metakolinprovokation: t.ex. allvarlig eller måttlig luftflödesbegränsning (FEV1 ≤ 60,0 % förutspådd eller < 1,5 L), hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 3 månaderna, okontrollerad hypertoni, känt aortaaneurysm, aktuell användning av kolinesterashämmare medicin.
6. Sjukhusvård eller akutvård för akut astma under de 3 månaderna före screening, mellan screening och behandlingsperiodens början.
7. Sjukhusvård i mer än 24 timmar för hantering av en astmaexacerbation inom de föregående 3 månaderna efter screeningbesöket eller intubationen (någonsin) för den angivna orsaken.
8. Historik med allergiska reaktioner mot aktiva eller inaktiva ingredienser i nebulisatorlösningen.
9. EKG-avvikelser av klinisk relevans.
10. Kliniskt relevant onormal hjärtfrekvens och/eller blodtryck enligt bedömningen av utredaren.
11. Benägenhet för ortostatisk dysregulering, svimning eller blackout.
12. Historik (inom de senaste 5 åren) eller förekomst av någon malignitet förutom basaliom.
13. Kliniskt relevanta avvikelser i kliniskt kemiska, hematologiska eller i andra laboratorievariabler.
14. Kroniska eller kliniskt relevanta akuta infektioner.
15. Kliniskt relevanta positiva resultat i något av följande virologiska tester: Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikroppar, humant immunbristvirus (HIV)-1 och HIV-2-antikroppar.
16. Positiv drogskärm.
17. Historik om tidigare administrering av ALX-0171 eller någon annan medicin som riktar sig mot F-proteinet (t. palivizumab) eller något annat inhalerat biologiskt läkemedel. I alla andra fall av användning av biologiska läkemedel: 6 månader, eller tiden för den farmakodynamiska effektens varaktighet, eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel, oavsett vad som är längre, före första prövningsläkemedlets administrering.
18. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk.
19. Planerad donation av könsceller, blod, organ, benmärg under försökets gång eller inom 6 månader därefter.
20. Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel under den senaste månaden (definierat som 1 månad mellan senaste besökets föregående prövning och underskrift av den aktuella prövningen av Informed Consent Form (ICF).
21. Blodgivning inom de senaste 30 dagarna före screening.
22. Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke.
23. Förväntad icke-tillgänglighet för provbesök/procedurer.
24. Förväntad brist på vilja eller oförmåga att samarbeta adekvat.
25. Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar).
26. Konsumtion av eventuella xantinderivat (såsom -men inte begränsat till-, koffein, teofyllin, choklad) 6 timmar före första ingreppet vid varje studiebesök.
27. Gravida eller ammande kvinnor.