ALX-0171 Studio sulla sicurezza negli adulti con vie aeree iperreattive

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 60 anni (entrambi inclusi).
2. I soggetti devono dimostrare una risposta PC20 (concentrazione dell'agonista nella sostanza inalata che porta a una riduzione del FEV1 ≥20,0% del record personale alla stessa visita) a concentrazioni di metacolina (MCh) > 1 mg/mL e ≤ 8 mg/mL allo screening.

3. Soggetti non sottoposti a trattamenti concomitanti ad eccezione di

   1. farmaci che non hanno effetto sull'iperreattività, sulla broncocostrizione o sui parametri della funzionalità polmonare
   2. farmaci respiratori per i quali i soggetti sono in grado di interrompere il trattamento in corso durante il periodo di studio tenendo conto dei rispettivi periodi di wash-out elencati nel protocollo.
   3. broncodilatatori a breve durata d'azione in determinate condizioni, come specificato nel protocollo.
4. Screening del valore del volume espiratorio forzato (FEV1) > 60,0% del valore normale previsto dopo un lavaggio di farmaci respiratori come elencato nel protocollo.
5. Il soggetto è stato informato sia verbalmente che per iscritto sugli obiettivi della sperimentazione clinica, i metodi, i benefici previsti e i rischi potenziali e il disagio a cui potrebbe essere esposto e ha dato il consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e qualsiasi procedura correlata al processo.
6. Peso corporeo secondo un indice di massa corporea ≥ 18,5 e ≤ 29,0 kg/m².
7. Non fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare da almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio clinico. Nessuna storia di fumo superiore a 10 pack anni.
8. Capacità di inalare in modo appropriato.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una misurazione del FEV1 al basale pre-dose il primo giorno (es. prima della prima inalazione di ALX-0171 placebo) che è inferiore o uguale al 60,0% del valore FEV1 previsto.
2. Presenza di malattie clinicamente significative diverse da asma, vie aeree iperresponsive o malattie atopiche (cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, genitourinarie, autoimmuni, endocrine, metaboliche, ecc.), che, a parere dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione alla sperimentazione, o malattie che possano influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di prendervi parte.
3. Presenza di malattie polmonari rilevanti (tranne l'asma) o anamnesi di chirurgia toracica.
4. Storia o evidenza attuale di allergie ai farmaci clinicamente rilevanti.
5. Eventuali controindicazioni assolute o relative per il test con metacolina: ad es. limitazione del flusso aereo grave o moderata (FEV1 ≤ 60,0% del predetto o < 1,5 L), infarto o ictus negli ultimi 3 mesi, ipertensione non controllata, aneurisma aortico noto, uso corrente dell'inibitore della colinesterasi farmaco.
6. Ricovero o trattamento di pronto soccorso per asma acuto nei 3 mesi precedenti lo screening, tra lo screening e l'inizio del periodo di trattamento.
7. Ricovero ospedaliero per più di 24 ore per la gestione di una riacutizzazione dell'asma nei 3 mesi precedenti la visita di screening o intubazione (sempre) per quella causa indicata.
8. Anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo della soluzione per nebulizzatore.
9. Anomalie ECG di rilevanza clinica.
10. Frequenza cardiaca e/o pressione sanguigna anormali clinicamente rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore.
11. Predisposizione a disregolazione ortostatica, svenimenti o blackout.
12. Anamnesi (negli ultimi 5 anni) o presenza di qualsiasi tumore maligno ad eccezione del basalioma.
13. Anomalie clinicamente rilevanti nelle variabili chimiche cliniche, ematologiche o in qualsiasi altra variabile di laboratorio.
14. Infezioni acute croniche o clinicamente rilevanti.
15. Risultati positivi clinicamente rilevanti in uno qualsiasi dei seguenti test virologici: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e anticorpi HIV-2.
16. Schermo antidroga positivo.
17. Storia di precedente somministrazione di ALX-0171 o di qualsiasi altro farmaco mirato alla proteina F (ad es. palivizumab) o qualsiasi altro farmaco biologico inalato. In ogni altro caso di utilizzo di farmaci biologici: 6 mesi, o il tempo di durata dell'effetto farmacodinamico, o 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco, qualunque sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco di prova.
18. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe.
19. Donazione pianificata di cellule germinali, sangue, organi, midollo osseo nel corso della sperimentazione o entro i 6 mesi successivi.
20. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale nell'ultimo mese (definito come 1 mese tra l'ultima visita della sperimentazione precedente e la firma del modulo di consenso informato (ICF) della sperimentazione in corso).
21. Donazione di sangue negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
22. Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato.
23. Non disponibilità anticipata per visite/procedure di prova.
24. Prevista mancanza di volontà o incapacità di cooperare adeguatamente.
25. Soggetti vulnerabili (es. persone detenute).
26. Consumo di qualsiasi derivato della xantina (come - ma non limitato a -, caffeina, teofillina, cioccolato) 6 ore prima della prima procedura ad ogni visita di studio.
27. Donne in gravidanza o in allattamento.