ALX-0171 Estudio de seguridad en adultos con vías respiratorias hiperreactivas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos de 18 a 60 años (ambos incluidos).
2. Los sujetos deben demostrar una respuesta de PC20 (concentración del agonista en la sustancia inhalada que conduce a una caída del FEV1 de ≥20,0 % del mejor valor personal en la misma visita) a concentraciones de metacolina (MCh) de > 1 mg/ml y ≤ 8 mg/ml en la proyección.

3. Sujetos que no estén en tratamientos concomitantes excepto por

   1. medicamento que no tiene efecto sobre la hiperreactividad, la broncoconstricción o sobre los parámetros de la función pulmonar
   2. medicación respiratoria para la cual los sujetos pueden interrumpir su tratamiento actual durante el período de estudio teniendo en cuenta los períodos de lavado respectivos que se enumeran en el protocolo.
   3. broncodilatadores de acción corta bajo ciertas condiciones como se especifica en el protocolo.
4. Detección de un valor de volumen espiratorio forzado (FEV1) de > 60,0 % del valor normal previsto después de un lavado de medicación respiratoria como se indica en el protocolo.
5. El sujeto ha sido informado tanto verbalmente como por escrito sobre los objetivos del ensayo clínico, los métodos, los beneficios anticipados y los riesgos potenciales y las molestias a las que puede estar expuesto, y ha dado su consentimiento por escrito para participar en el ensayo antes del inicio del ensayo. y cualquier procedimiento relacionado con el juicio.
6. Peso corporal según un Índice de Masa Corporal ≥ 18,5 y ≤ 29,0 kg/m².
7. No fumadores o ex fumadores que hayan dejado de fumar durante al menos 1 año antes del inicio del estudio clínico. Sin antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes al año.
8. Habilidad para inhalar de manera apropiada.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados como se especifica en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con una medición de FEV1 inicial previa a la dosis el primer día (es decir, antes de la primera inhalación de ALX-0171 placebo) que es inferior o igual al 60,0 % del valor previsto de FEV1.
2. Presencia de enfermedades clínicamente significativas distintas del asma, vías respiratorias hiperreactivas o enfermedades atópicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, genitourinarias, autoinmunes, endocrinas, metabólicas, etc.), que, en opinión del investigador, pueden poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el ensayo, o enfermedades que puedan influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en él.
3. Presencia de enfermedades pulmonares relevantes (excepto asma) o antecedentes de cirugía torácica.
4. Antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes a medicamentos.
5. Cualquier contraindicación absoluta o relativa para la provocación con metacolina: por ejemplo, limitación grave o moderada del flujo de aire (FEV1 ≤ 60,0 % del valor teórico o < 1,5 l), ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, hipertensión no controlada, aneurisma aórtico conocido, uso actual de inhibidor de la colinesterasa medicamento.
6. Hospitalización o tratamiento en urgencias por asma aguda en los 3 meses anteriores a la selección, entre la selección y el inicio del período de tratamiento.
7. Hospitalización por más de 24 horas para el manejo de una exacerbación de asma dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o intubación (alguna vez) por la causa mencionada.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de la solución para nebulizador.
9. Alteraciones del ECG de relevancia clínica.
10. Frecuencia cardíaca y/o presión arterial anormales clínicamente relevantes según lo juzgado por el investigador.
11. Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos.
12. Antecedentes (en los últimos 5 años) o presencia de cualquier neoplasia maligna excepto basalioma.
13. Anomalías clínicamente relevantes en la química clínica, hematológicas o en cualquier otra variable de laboratorio.
14. Infecciones agudas crónicas o clínicamente relevantes.
15. Resultados positivos clínicamente relevantes en cualquiera de las siguientes pruebas de virología: antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y anticuerpos contra el VIH-2.
16. Examen de drogas positivo.
17. Antecedentes de administración previa de ALX-0171 o cualquier otro medicamento dirigido a la proteína F (p. palivizumab) o cualquier otro biológico inhalado. En cualquier otro caso de uso de biológicos: 6 meses, o el tiempo de duración del efecto farmacodinámico, o 10 veces la vida media del fármaco respectivo, lo que sea mayor, antes de la administración del primer medicamento de prueba.
18. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas.
19. Donación planificada de células germinales, sangre, órganos, médula ósea durante el transcurso del ensayo o dentro de los 6 meses posteriores.
20. Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación en el último mes (definido como 1 mes entre la última visita del ensayo anterior y la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) del ensayo actual).
21. Donación de sangre en los últimos 30 días antes de la selección.
22. Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado.
23. No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de prueba.
24. Falta anticipada de voluntad o incapacidad para cooperar adecuadamente.
25. Sujetos vulnerables (por ejemplo, personas detenidas).
26. Consumo de cualquier derivado de xantina (como, entre otros, cafeína, teofilina, chocolate) 6 horas antes del primer procedimiento en cada visita del estudio.
27. Mujeres embarazadas o lactantes.