ALX-0171 Sikkerhedsundersøgelse hos voksne med hyperresponsive luftveje

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-60 år (begge inkluderet).
2. Forsøgspersoner skal demonstrere en PC20 (koncentration af agonisten i det inhalerede stof, der fører til et fald i FEV1 på ≥20,0 % af personligt bedste ved samme besøg) respons på methacholin (MCh) koncentrationer på > 1 mg/ml og ≤ 8 mg/ml ved fremvisning.

3. Forsøgspersoner ikke på samtidig behandling undtagen for

   1. medicin, der ikke har nogen effekt på hyperresponsivitet, bronkokonstriktion eller på lungefunktionsparametre
   2. luftvejsmedicin, for hvilken forsøgspersoner er i stand til at afbryde deres nuværende behandling i løbet af undersøgelsesperioden under hensyntagen til de respektive udvaskningsperioder som anført i protokollen.
   3. korttidsvirkende bronkodilatatorer under visse forhold som specificeret i protokollen.
4. Screening af forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) værdi på > 60,0 % af den forudsagte normale værdi efter en udvaskning af respiratorisk medicin som anført i protokollen.
5. Forsøgspersonen er blevet informeret både mundtligt og skriftligt om formålet med det kliniske forsøg, metoderne, de forventede fordele og potentielle risici og det ubehag, han kan blive udsat for, og har givet skriftligt samtykke til deltagelse i forsøget forud for forsøgets start. og enhver forsøgsrelateret procedure.
6. Kropsvægt ifølge et Body Mass Index ≥ 18,5 og ≤ 29,0 kg/m².
7. Ikke-rygere eller tidligere rygere, der er holdt op med at ryge i mindst 1 år forud for påbegyndelsen af ​​det kliniske studie. Ingen historie med rygning mere end 10 pakkeår.
8. Evne til at inhalere på en passende måde.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder som specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en før-dosis baseline FEV1-måling på den første dag (dvs. før den første inhalation af ALX-0171 placebo), som er under eller lig med 60,0 % af den forudsagte FEV1-værdi.
2. Tilstedeværelse af andre klinisk signifikante sygdomme end astma, hyperresponsive luftveje eller atopiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, neurologiske, genitourinære, autoimmune, endokrine, metaboliske osv.), som efter investigators opfattelse kan enten bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i forsøget eller sygdomme, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i den.
3. Tilstedeværelse af relevante lungesygdomme (undtagen astma) eller anamnese med thoraxkirurgi.
4. Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier over for lægemidler.
5. Enhver absolut eller relativ kontraindikation for methacholinbelastning: f.eks. svær eller moderat luftstrømsbegrænsning (FEV1 ≤ 60,0 % forudsagt eller < 1,5 L), hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder, ukontrolleret hypertension, kendt aortaaneurisme, aktuel brug af kolinesterasehæmmer medicin.
6. Hospitalsindlæggelse eller skadestuebehandling for akut astma i de 3 måneder forud for screening, mellem screening og start af behandlingsperioden.
7. Hospitalsindlæggelse i mere end 24 timer for håndtering af en astmaforværring inden for de foregående 3 måneder efter screeningsbesøget eller intubationen (nogensinde) af den nævnte årsag.
8. Anamnese med allergiske reaktioner over for aktive eller inaktive ingredienser i nebulisatoropløsningen.
9. EKG-abnormiteter af klinisk relevans.
10. Klinisk relevant unormal hjertefrekvens og/eller blodtryk vurderet af investigator.
11. Tilbøjelighed til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts.
12. Anamnese (inden for de sidste 5 år) eller tilstedeværelse af enhver malignitet undtagen basaliom.
13. Klinisk relevante abnormiteter i klinisk kemiske, hæmatologiske eller i andre laboratorievariabler.
14. Kroniske eller klinisk relevante akutte infektioner.
15. Klinisk relevante positive resultater i en af ​​følgende virologiske tests: Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C-antistoffer, humant immundefektvirus (HIV)-1 og HIV-2-antistoffer.
16. Positiv lægemiddelskærm.
17. Anamnese med tidligere administration af ALX-0171 eller enhver anden medicin rettet mod F-proteinet (f. palivizumab) eller ethvert andet inhaleret biologisk stof. I ethvert andet tilfælde af brug af biologiske lægemidler: 6 måneder eller varigheden af ​​den farmakodynamiske effekt eller 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel, hvad end der er længere, før første forsøg med medicinadministrering.
18. Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug.
19. Planlagt donation af kønsceller, blod, organer, knoglemarv i løbet af forsøget eller inden for 6 måneder derefter.
20. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et afprøvningslægemiddel inden for den sidste måned (defineret som 1 måned mellem sidste besøgs forrige forsøg og underskrift af det aktuelle forsøgs Informed Consent Form (ICF).
21. Bloddonation inden for de sidste 30 dage før screening.
22. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
23. Forventet manglende tilgængelighed for forsøgsbesøg/procedurer.
24. Forventet manglende vilje eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt.
25. Sårbare personer (f.eks. personer tilbageholdt).
26. Indtagelse af xanthinderivater (såsom -men ikke begrænset til-, koffein, theophyllin, chokolade) 6 timer før første procedure ved hvert studiebesøg.
27. Gravide eller ammende kvinder.