Étude d'innocuité ALX-0171 chez des adultes ayant des voies respiratoires hyperréactives

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans (les deux inclus).
2. Les sujets doivent démontrer une réponse PC20 (concentration de l'agoniste dans la substance inhalée entraînant une chute du VEMS ≥ 20,0 % du meilleur résultat personnel lors de la même visite) à des concentrations de méthacholine (MCh) > 1 mg/mL et ≤ 8 mg/mL à la projection.

3. Sujets ne recevant pas de traitements concomitants à l'exception de

   1. médicament qui n'a aucun effet sur l'hyperréactivité, la bronchoconstriction ou sur les paramètres de la fonction pulmonaire
   2. médicaments respiratoires pour lesquels les sujets sont en mesure d'interrompre leur traitement en cours pendant la période d'étude en tenant compte des périodes de sevrage respectives telles qu'énumérées dans le protocole.
   3. bronchodilatateurs à courte durée d'action sous certaines conditions précisées dans le protocole.
4. Dépistage d'une valeur de volume expiratoire forcé (FEV1) > 60,0 % de la valeur normale prévue après un lavage de médicaments respiratoires comme indiqué dans le protocole.
5. Le sujet a été informé à la fois verbalement et par écrit des objectifs de l'essai clinique, des méthodes, des bénéfices attendus et des risques potentiels et de l'inconfort auquel il peut être exposé, et a donné son consentement écrit à la participation à l'essai avant le début de l'essai et toute procédure liée au procès.
6. Poids corporel selon un indice de masse corporelle ≥ 18,5 et ≤ 29,0 kg/m².
7. Non-fumeurs ou ex-fumeurs ayant arrêté de fumer depuis au moins 1 an avant le début de l'étude clinique. Aucun antécédent de tabagisme de plus de 10 paquets-années.
8. Capacité à inspirer de manière appropriée.
9. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées, comme spécifié dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec une mesure du VEMS de base avant la dose le premier jour (c.-à-d. avant la première inhalation du placebo ALX-0171) inférieure ou égale à 60,0 % de la valeur prédite du VEMS.
2. Présence de maladies cliniquement significatives autres que l'asthme, les voies respiratoires hyperréactives ou les maladies atopiques (cardiovasculaires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques, neurologiques, génito-urinaires, auto-immunes, endocriniennes, métaboliques, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'essai, ou de maladies susceptibles d'influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à y participer.
3. Présence de maladies pulmonaires pertinentes (sauf l'asthme) ou antécédents de chirurgie thoracique.
4. Antécédents ou preuves actuelles d'allergies aux médicaments cliniquement pertinentes.
5. Toute contre-indication absolue ou relative à la provocation à la méthacholine : par exemple, limitation sévère ou modérée du débit d'air (VEMS ≤ 60,0 % prévu ou < 1,5 L), crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois, hypertension non contrôlée, anévrisme aortique connu, utilisation actuelle d'un inhibiteur de la cholinestérase médicament.
6. Hospitalisation ou traitement aux urgences pour asthme aigu dans les 3 mois précédant le dépistage, entre le dépistage et le début de la période de traitement.
7. Hospitalisation de plus de 24 heures pour la prise en charge d'une exacerbation de l'asthme dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou l'intubation (jamais) pour cette cause nommée.
8. Antécédents de réactions allergiques à tout ingrédient actif ou inactif de la solution pour nébuliseur.
9. Anomalies ECG d'importance clinique.
10. Fréquence cardiaque et/ou tension artérielle anormales cliniquement pertinentes, telles que jugées par l'investigateur.
11. Prédisposition à la dérégulation orthostatique, aux évanouissements ou aux pertes de connaissance.
12. Antécédents (au cours des 5 dernières années) ou présence de toute tumeur maligne à l'exception du basaliome.
13. Anomalies cliniquement pertinentes dans les variables cliniques chimiques, hématologiques ou dans toute autre variable de laboratoire.
14. Infections aiguës chroniques ou cliniquement pertinentes.
15. Résultats positifs cliniquement pertinents dans l'un des tests virologiques suivants : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et anticorps du VIH-2.
16. Dépistage de drogue positif.
17. Antécédents d'administration antérieure d'ALX-0171 ou de tout autre médicament ciblant la protéine F (par ex. palivizumab) ou tout autre produit biologique inhalé. Dans tout autre cas d'utilisation de produits biologiques : 6 mois, ou la durée de l'effet pharmacodynamique, ou 10 fois la demi-vie du médicament respectif, quelle que soit la durée la plus longue, avant l'administration du premier médicament d'essai.
18. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues.
19. Don planifié de cellules germinales, de sang, d'organes, de moelle osseuse au cours de l'essai ou dans les 6 mois qui suivent.
20. Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental au cours du dernier mois (défini comme 1 mois entre la dernière visite de l'essai précédent et la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) de l'essai en cours).
21. Don de sang dans les 30 derniers jours avant le dépistage.
22. Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé.
23. Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'essai.
24. Absence anticipée de volonté ou incapacité à coopérer de manière adéquate.
25. Sujets vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention).
26. Consommation de tout dérivé de xanthine (tel que - mais sans s'y limiter -, caféine, théophylline, chocolat) 6 heures avant la première procédure à chaque visite d'étude.
27. Femmes enceintes ou allaitantes.