ALX-0171 Bezpečnostní studie u dospělých s hyperresponzivními dýchacími cestami

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18-60 let (oba včetně).
2. Subjekty musí prokázat odpověď PC20 (koncentrace agonisty v inhalované látce vedoucí k poklesu FEV1 o ≥ 20,0 % osobního maxima při stejné návštěvě) na koncentrace metacholinu (MCh) > 1 mg/ml a ≤ 8 mg/ml při screeningu.

3. Subjekty, které nejsou souběžně léčeny s výjimkou

   1. léky, které nemají žádný vliv na hyperreaktivitu, bronchokonstrikci nebo parametry funkce plic
   2. respirační medikaci, pro kterou jsou subjekty schopny přerušit svou současnou léčbu během období studie s ohledem na příslušná vymývací období, jak je uvedeno v protokolu.
   3. krátkodobě působící bronchodilatátory za určitých podmínek, jak je uvedeno v protokolu.
4. Screening hodnoty usilovného výdechového objemu (FEV1) > 60,0 % předpokládané normální hodnoty po vymytí respirační medikace, jak je uvedeno v protokolu.
5. Subjekt byl informován ústně i písemně o cílech klinického hodnocení, metodách, očekávaných přínosech a potenciálních rizicích a nepohodlí, kterým může být vystaven, a dal písemný souhlas s účastí ve studii před zahájením studie. a jakýkoli postup související se studiem.
6. Tělesná hmotnost podle indexu tělesné hmotnosti ≥ 18,5 a ≤ 29,0 kg/m².
7. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 1 rok před zahájením klinické studie. Žádná historie kouření více než 10 let balení.
8. Schopnost inhalovat vhodným způsobem.
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s měřením základní hodnoty FEV1 před podáním dávky první den (tj. před první inhalací placeba ALX-0171), která je nižší nebo rovna 60,0 % předpokládané hodnoty FEV1.
2. Přítomnost klinicky významných onemocnění jiných než astma, hyperresponzivní onemocnění dýchacích cest nebo atopická onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologická, neurologická, genitourinární, autoimunitní, endokrinní, metabolická atd.), která mohou podle názoru zkoušejícího buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii nebo nemocem, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu se jí zúčastnit.
3. Přítomnost příslušných plicních onemocnění (kromě astmatu) nebo anamnéza hrudní chirurgie.
4. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií na léky.
5. Jakékoli absolutní nebo relativní kontraindikace pro metacholinovou provokaci: např. závažné nebo střední omezení průtoku vzduchu (FEV1 ≤ 60,0 % předpokládané nebo < 1,5 l), srdeční infarkt nebo mrtvice v posledních 3 měsících, nekontrolovaná hypertenze, známé aneuryzma aorty, současné užívání inhibitoru cholinesterázy léky.
6. Hospitalizace nebo léčba akutního astmatu na pohotovosti během 3 měsíců před screeningem, mezi screeningem a začátkem období léčby.
7. Hospitalizace po dobu delší než 24 hodin za účelem zvládnutí exacerbace astmatu během předchozích 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo intubace (kdykoli) pro uvedenou příčinu.
8. Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku roztoku k rozprašování.
9. Abnormality EKG klinického významu.
10. Klinicky relevantní abnormální srdeční frekvence a/nebo krevní tlak podle posouzení zkoušejícího.
11. Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí.
12. Anamnéza (během posledních 5 let) nebo přítomnost jakékoli malignity kromě bazaliomu.
13. Klinicky významné abnormality v klinických chemických, hematologických nebo jiných laboratorních proměnných.
14. Chronické nebo klinicky relevantní akutní infekce.
15. Klinicky relevantní pozitivní výsledky v kterémkoli z následujících virologických testů: povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, virus lidské imunodeficience (HIV)-1 a protilátky HIV-2.
16. Pozitivní drogová obrazovka.
17. Anamnéza předchozího podávání ALX-0171 nebo jakéhokoli jiného léku zaměřeného na F-protein (např. palivizumab) nebo jakékoli jiné inhalační biologické léčivo. V každém jiném případě použití biologických látek: 6 měsíců nebo doba trvání farmakodynamického účinku nebo 10násobek poločasu příslušného léku, podle toho, co je delší, před podáním prvního zkušebního léku.
18. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog.
19. Plánované darování zárodečných buněk, krve, orgánů, kostní dřeně v průběhu studie nebo do 6 měsíců poté.
20. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem během posledního měsíce (definovaného jako 1 měsíc mezi poslední návštěvou předchozí studie a podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) aktuální studie).
21. Darování krve během posledních 30 dnů před screeningem.
22. Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas.
23. Předpokládaná nedostupnost pro zkušební návštěvy/postupy.
24. Předpokládaný nedostatek ochoty nebo neschopnosti adekvátně spolupracovat.
25. Zranitelné subjekty (např. osoby držené ve vazbě).
26. Konzumace jakýchkoli xanthinových derivátů (jako jsou -ale bez omezení -, kofein, teofylin, čokoláda) 6 hodin před první procedurou při každé studijní návštěvě.
27. Těhotné nebo kojící ženy.