ALX-0171 Veiligheidsstudie bij volwassenen met hyperreactieve luchtwegen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18-60 jaar (beide inbegrepen).
2. Proefpersonen moeten een PC20-respons (concentratie van de agonist in de geïnhaleerde substantie die leidt tot een daling van FEV1 van ≥ 20,0% van persoonlijk record tijdens hetzelfde bezoek) aantonen op methacholine (MCh)-concentraties van > 1 mg/ml en ≤ 8 mg/ml bij screening.

3. Proefpersonen niet op gelijktijdige behandelingen behalve voor

   1. medicatie die geen effect heeft op hyperreactiviteit, bronchoconstrictie of op longfunctieparameters
   2. respiratoire medicatie waarvoor proefpersonen hun huidige behandeling tijdens de onderzoeksperiode kunnen stopzetten, rekening houdend met de respectievelijke wash-out-perioden zoals vermeld in het protocol.
   3. kortwerkende luchtwegverwijders onder bepaalde voorwaarden zoals gespecificeerd in het protocol.
4. Screening van geforceerd expiratoir volume (FEV1) van > 60,0% van de voorspelde normale waarde na een wash-out van respiratoire medicatie zoals vermeld in het protocol.
5. De proefpersoon is zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd over de doelstellingen van de klinische proef, de methoden, de verwachte voordelen en potentiële risico's en het ongemak waaraan hij kan worden blootgesteld, en heeft voorafgaand aan de start van de proef schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan de proef en elke procesgerelateerde procedure.
6. Lichaamsgewicht volgens een Body Mass Index ≥ 18,5 en ≤ 29,0 kg/m².
7. Niet-rokers of ex-rokers die minstens 1 jaar voor aanvang van de klinische studie gestopt zijn met roken. Geen geschiedenis van roken van meer dan 10 pakjaren.
8. Vermogen om op de juiste manier in te ademen.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een predosis baseline FEV1-meting op de eerste dag (d.w.z. voorafgaand aan de eerste inhalatie van ALX-0171 placebo) die lager is dan of gelijk is aan 60,0% van de voorspelde FEV1-waarde.
2. Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekten dan astma, hyperreactieve luchtwegen of atopische ziekten (cardiovasculaire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, genito-urinaire, auto-immuun-, endocriene, metabolische, enz.), die naar de mening van de onderzoeker ofwel de proefpersoon in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of ziekten die van invloed kunnen zijn op de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om eraan deel te nemen.
3. Aanwezigheid van relevante longziekten (behalve astma) of voorgeschiedenis van thoraxchirurgie.
4. Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch relevante allergieën voor medicijnen.
5. Alle absolute of relatieve contra-indicaties voor provocatie met methacholine: bijv. ernstige of matige beperking van de luchtstroom (FEV1 ≤ 60,0% voorspeld of < 1,5 l), hartaanval of beroerte in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hypertensie, bekend aorta-aneurysma, huidig ​​gebruik van cholinesteraseremmer medicatie.
6. Ziekenhuisopname of spoedeisende hulp voor acuut astma in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, tussen de screening en de start van de behandelperiode.
7. Ziekenhuisopname langer dan 24 uur voor de behandeling van een astma-exacerbatie binnen de voorafgaande 3 maanden na het screeningsbezoek of intubatie (ooit) voor die genoemde oorzaak.
8. Geschiedenis van allergische reacties op actieve of inactieve ingrediënten van de verneveloplossing.
9. ECG-afwijkingen van klinisch belang.
10. Klinisch relevante abnormale hartslag en/of bloeddruk zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Gevoeligheid voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs.
12. Geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) of aanwezigheid van een maligniteit behalve basalioom.
13. Klinisch relevante afwijkingen in klinisch-chemische, hematologische of andere laboratoriumvariabelen.
14. Chronische of klinisch relevante acute infecties.
15. Klinisch relevante positieve resultaten in een van de volgende virologische tests: Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichamen, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en HIV-2-antilichamen.
16. Positief drugsscherm.
17. Voorgeschiedenis van eerdere toediening van ALX-0171 of enig ander geneesmiddel gericht op het F-eiwit (bijv. palivizumab) of een andere geïnhaleerde biologische stof. In elk ander geval van gebruik van biologische geneesmiddelen: 6 maanden, of de duur van het farmacodynamische effect, of 10 keer de halfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel, wat langer is, voordat de eerste proefmedicatie wordt toegediend.
18. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik.
19. Geplande donatie van geslachtscellen, bloed, organen, beenmerg in de loop van het onderzoek of binnen 6 maanden daarna.
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen maand (gedefinieerd als 1 maand tussen het laatste bezoek aan het vorige onderzoek en de ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) van het huidige onderzoek).
21. Bloeddonatie binnen de laatste 30 dagen voor screening.
22. Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
23. Verwachte niet-beschikbaarheid voor proefbezoeken/procedures.
24. Verwacht gebrek aan bereidheid of onvermogen om adequaat samen te werken.
25. Kwetsbare personen (bijvoorbeeld personen die in detentie worden gehouden).
26. Consumptie van xanthine-derivaten (zoals - maar niet beperkt tot - cafeïne, theofylline, chocolade) 6 uur vóór de eerste procedure bij elk studiebezoek.
27. Zwangere of zogende vrouwen.