ALX-0171 Исследование безопасности у взрослых с гиперреактивными дыхательными путями

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 18-60 лет (оба включены).
2. Субъекты должны продемонстрировать PC20 (концентрация агониста во вдыхаемом веществе, приводящая к падению ОФВ1 на ≥20,0% от личного максимума за одно и то же посещение) ответ на концентрации метахолина (MCh) > 1 мг/мл и ≤ 8 мг/мл. на скрининге.

3. Субъекты, не получающие сопутствующее лечение, за исключением

   1. лекарство, не влияющее на гиперреактивность, бронхоконстрикцию или параметры функции легких
   2. респираторные препараты, для которых субъекты могут прекратить свое текущее лечение в течение периода исследования, принимая во внимание соответствующие периоды вымывания, как указано в протоколе.
   3. бронхолитики короткого действия при определенных условиях, указанных в протоколе.
4. Скрининговое значение объема форсированного выдоха (ОФВ1) > 60,0% от прогнозируемого нормального значения после вымывания респираторных препаратов, как указано в протоколе.
5. Субъект был проинформирован как в устной, так и в письменной форме о целях клинического исследования, методах, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, а также дискомфорте, которому он может подвергаться, и дал письменное согласие на участие в исследовании до начала исследования. и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.
6. Масса тела по индексу массы тела ≥ 18,5 и ≤ 29,0 кг/м².
7. Некурящие или бывшие курильщики, бросившие курить как минимум за 1 год до начала клинического исследования. Нет истории курения более 10 пачек лет.
8. Умение правильно вдыхать.
9. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Субъекты с исходным значением ОФВ1 до введения дозы в первый день (т.е. до первой ингаляции ALX-0171 плацебо), что ниже или равно 60,0% прогнозируемого значения ОФВ1.
2. Наличие клинически значимых заболеваний, кроме астмы, гиперреактивных дыхательных путей или атопических заболеваний (сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, неврологических, мочеполовых, аутоиммунных, эндокринных, метаболических и др.), которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в испытании или заболеваний, которые могут повлиять на результаты исследования или способность субъекта принять в нем участие.
3. Наличие соответствующих легочных заболеваний (кроме астмы) или торакальной хирургии в анамнезе.
4. История или текущие данные о клинически значимой аллергии на лекарства.
5. Любые абсолютные или относительные противопоказания для провокации метахолином: например, тяжелое или умеренное ограничение скорости воздушного потока (ОФВ1 ≤ 60,0% от должного или < 1,5 л), сердечный приступ или инсульт за последние 3 месяца, неконтролируемая гипертензия, известная аневризма аорты, текущее использование ингибитора холинэстеразы медикамент.
6. Госпитализация или лечение в отделении неотложной помощи по поводу острой астмы за 3 месяца до скрининга, между скринингом и началом периода лечения.
7. Госпитализация на срок более 24 часов для купирования обострения астмы в течение предшествующих 3 месяцев до визита для скрининга или интубации (когда-либо) по указанной причине.
8. История аллергических реакций на какие-либо активные или неактивные ингредиенты раствора для небулайзера.
9. Нарушения ЭКГ, имеющие клиническое значение.
10. Клинически значимое нарушение частоты сердечных сокращений и/или артериального давления по оценке исследователя.
11. Склонность к ортостатической дисрегуляции, обморокам или провалам в памяти.
12. Анамнез (в течение последних 5 лет) или наличие любого злокачественного новообразования, кроме базалиомы.
13. Клинически значимые отклонения в клинико-химических, гематологических или любых других лабораторных показателях.
14. Хронические или клинически значимые острые инфекции.
15. Клинически значимые положительные результаты любого из следующих вирусологических тестов: поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и антитела к ВИЧ-2.
16. Положительный скрининг на наркотики.
17. История предыдущего введения ALX-0171 или любого другого лекарства, нацеленного на F-белок (например, паливизумаб) или любой другой биологический препарат для ингаляций. В любом другом случае применения биопрепарата: 6 мес, или время продолжительности фармакодинамического эффекта, или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что больше, до первого введения пробного препарата.
18. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками.
19. Запланированное донорство половых клеток, крови, органов, костного мозга в ходе исследования или в течение 6 месяцев после него.
20. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение последнего месяца (определяется как 1 месяц между последним посещением предыдущего исследования и подписанием формы информированного согласия (ICF) текущего исследования).
21. Сдача крови в течение последних 30 дней до скрининга.
22. Отсутствие возможности или желания дать информированное согласие.
23. Предполагаемая недоступность для пробных посещений/процедур.
24. Ожидаемое отсутствие желания или неспособности адекватно сотрудничать.
25. Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей).
26. Употребление любых производных ксантина (таких как, но не ограничиваясь ими, кофеин, теофиллин, шоколад) за 6 часов до первой процедуры во время каждого исследовательского визита.
27. Беременные или кормящие женщины.