ALX-0171 Badanie bezpieczeństwa u dorosłych z nadreaktywnością dróg oddechowych

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-60 lat (włącznie).
2. Uczestnicy muszą wykazać odpowiedź PC20 (stężenie agonisty we wdychanej substancji prowadzące do spadku FEV1 o ≥20,0% rekordu życiowego podczas tej samej wizyty) na stężenia metacholiny (MCh) > 1 mg/ml i ≤ 8 mg/ml na pokazie.

3. Pacjenci nieotrzymujący jednoczesnego leczenia z wyjątkiem

   1. leki, które nie mają wpływu na nadreaktywność, skurcz oskrzeli lub parametry czynnościowe płuc
   2. leki na układ oddechowy, w przypadku których pacjenci mogą przerwać obecne leczenie w okresie badania, biorąc pod uwagę odpowiednie okresy wypłukiwania wymienione w protokole.
   3. krótko działające leki rozszerzające oskrzela pod pewnymi warunkami określonymi w protokole.
4. Przesiewowa wartość natężonej objętości wydechowej (FEV1) > 60,0% przewidywanej wartości normalnej po wypłukaniu leków oddechowych zgodnie z protokołem.
5. Uczestnik został poinformowany ustnie i pisemnie o celach badania klinicznego, metodach, przewidywanych korzyściach i potencjalnym ryzyku oraz dyskomforcie, na jaki może być narażony, oraz wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badania oraz wszelkie procedury związane z próbami.
6. Masa ciała według wskaźnika masy ciała ≥ 18,5 i ≤ 29,0 kg/m².
7. Osoby niepalące lub byli palacze, którzy rzucili palenie na co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem badania klinicznego. Brak historii palenia więcej niż 10 paczkolat.
8. Zdolność do wdychania w odpowiedni sposób.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, u których wykonano pierwszy dzień pomiaru FEV1 przed podaniem dawki (tj. przed pierwszą inhalacją ALX-0171 placebo), która jest mniejsza lub równa 60,0% przewidywanej wartości FEV1.
2. Obecność istotnych klinicznie chorób innych niż astma, nadreaktywność dróg oddechowych lub choroby atopowe (układu krążenia, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologiczne, neurologiczne, moczowo-płciowe, autoimmunologiczne, endokrynologiczne, metaboliczne itp.), które w opinii badacza mogą albo narażać uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub chorób, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność uczestnika do wzięcia w nim udziału.
3. Obecność istotnych chorób płuc (z wyjątkiem astmy) lub operacja klatki piersiowej w wywiadzie.
4. Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych alergii na leki.
5. Wszelkie bezwzględne lub względne przeciwwskazania do prowokacji metacholiną: np. ciężkie lub umiarkowane ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe (FEV1 ≤ 60,0% wartości należnej lub < 1,5 l), zawał serca lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, rozpoznany tętniak aorty, aktualne stosowanie inhibitora cholinoesterazy lek.
6. Hospitalizacja lub leczenie w izbie przyjęć z powodu ostrej astmy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem okresu leczenia.
7. Hospitalizacja dłuższa niż 24 godziny w celu leczenia zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wizyty przesiewowej lub intubacji (kiedykolwiek) z tej wskazanej przyczyny.
8. Historia reakcji alergicznych na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki roztworu do nebulizacji.
9. Nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe tętno i/lub ciśnienie krwi w ocenie badacza.
11. Skłonność do rozregulowania ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności.
12. Historia (w ciągu ostatnich 5 lat) lub obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem basalioma.
13. Klinicznie istotne nieprawidłowości w klinicznych parametrach chemicznych, hematologicznych lub jakichkolwiek innych zmiennych laboratoryjnych.
14. Przewlekłe lub istotne klinicznie ostre infekcje.
15. Istotne klinicznie pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących testów wirusologicznych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i HIV-2.
16. Pozytywny ekran narkotykowy.
17. Historia wcześniejszego podawania ALX-0171 lub jakiegokolwiek innego leku ukierunkowanego na białko F (np. paliwizumab) lub jakikolwiek inny wziewny lek biologiczny. W każdym innym przypadku stosowania leków biologicznych: 6 miesięcy lub czas trwania efektu farmakodynamicznego lub 10-krotność okresu półtrwania danego leku, w zależności od tego, który jest dłuższy, przed pierwszym podaniem leku próbnego.
18. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków.
19. Planowane oddanie komórek rozrodczych, krwi, narządów, szpiku kostnego w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
20. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatniego miesiąca (zdefiniowanego jako 1 miesiąc między ostatnią wizytą w poprzednim badaniu a podpisem formularza świadomej zgody (ICF) bieżącego badania).
21. Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
22. Brak możliwości lub chęci wyrażenia świadomej zgody.
23. Przewidywana niedostępność na wizyty/zabiegi próbne.
24. Przewidywany brak chęci lub niemożności odpowiedniej współpracy.
25. Osoby wrażliwe (np. osoby przetrzymywane w areszcie).
26. Spożycie jakichkolwiek pochodnych ksantyny (takich jak - ale nie wyłącznie - kofeina, teofilina, czekolada) 6 godzin przed pierwszym zabiegiem podczas każdej wizyty studyjnej.
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.