ALX-0171 Sikkerhetsstudie hos voksne med hyperresponsive luftveier

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinner i alderen 18-60 år (begge inkludert).
2. Forsøkspersonene må demonstrere en PC20-respons (konsentrasjon av agonisten i det inhalerte stoffet som fører til et fall i FEV1 på ≥20,0 % av personlig beste ved samme besøk) på metakolin (MCh)-konsentrasjoner på > 1 mg/ml og ≤ 8 mg/mL ved visning.

3. Personer som ikke er på samtidig behandling med unntak av

   1. medisiner som ikke har noen effekt på hyperrespons, bronkokonstriksjon eller på lungefunksjonsparametere
   2. åndedrettsmedisiner for hvilke forsøkspersoner kan avbryte sin nåværende behandling i løpet av studieperioden under hensyntagen til de respektive utvaskingsperiodene som er oppført i protokollen.
   3. korttidsvirkende bronkodilatatorer under visse forhold som spesifisert i protokollen.
4. Screening av tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) verdi på > 60,0 % av den forutsagte normalverdien etter utvasking av respiratorisk medisin som oppført i protokollen.
5. Forsøkspersonen har blitt informert både muntlig og skriftlig om formålet med den kliniske utprøvingen, metodene, de forventede fordelene og potensielle risikoene og ubehaget han kan bli utsatt for, og har gitt skriftlig samtykke til deltakelse i utprøvingen før prøvestart. og enhver prøverelatert prosedyre.
6. Kroppsvekt i henhold til en kroppsmasseindeks ≥ 18,5 og ≤ 29,0 kg/m².
7. Ikke-røykere eller eks-røykere som har sluttet å røyke i minst 1 år før oppstart av den kliniske studien. Ingen historie med røyking i mer enn 10 pakkeår.
8. Evne til å puste inn på en hensiktsmessig måte.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke passende prevensjonsmetoder som spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en FEV1-måling før dose før den første dagen (dvs. før den første inhalasjonen av ALX-0171 placebo) som er under eller lik 60,0 % av den anslåtte FEV1-verdien.
2. Tilstedeværelse av andre klinisk signifikante sykdommer enn astma, hyperresponsive luftveier eller atopiske sykdommer (kardiovaskulære, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, nevrologiske, genitourinære, autoimmune, endokrine, metabolske, etc.), som etter etterforskerens oppfatning kan enten sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller sykdommer som kan påvirke resultatene av studien eller forsøkspersonens evne til å delta i den.
3. Tilstedeværelse av relevante lungesykdommer (unntatt astma) eller historie med thoraxkirurgi.
4. Historie eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier mot legemidler.
5. Eventuelle absolutte eller relative kontraindikasjoner for metakolinutfordring: f.eks. alvorlig eller moderat luftstrømsbegrensning (FEV1 ≤ 60,0 % predikert eller < 1,5 L), hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene, ukontrollert hypertensjon, kjent aortaaneurisme, nåværende bruk av kolinesterasehemmer medisiner.
6. Sykehusinnleggelse eller akuttmottak for akutt astma i 3 måneder før screening, mellom screening og start av behandlingsperioden.
7. Sykehusinnleggelse i mer enn 24 timer for behandling av en astmaforverring innen de foregående 3 månedene etter screeningbesøket eller intubasjonen (noen gang) for den angitte årsaken.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner på aktive eller inaktive ingredienser i nebulisatorløsningen.
9. EKG-avvik av klinisk relevans.
10. Klinisk relevant unormal hjertefrekvens og/eller blodtrykk vurdert av utrederen.
11. Tilbøyelighet til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout.
12. Anamnese (innen de siste 5 årene) eller tilstedeværelse av enhver malignitet bortsett fra basaliom.
13. Klinisk relevante abnormiteter i klinisk kjemiske, hematologiske eller andre laboratorievariabler.
14. Kroniske eller klinisk relevante akutte infeksjoner.
15. Klinisk relevante positive resultater i noen av følgende virologitester: Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt C antistoffer, humant immunsviktvirus (HIV)-1 og HIV-2 antistoffer.
16. Positiv medikamentskjerm.
17. Historie om tidligere administrering av ALX-0171 eller andre medisiner rettet mot F-proteinet (f. palivizumab) eller andre inhalerte biologiske midler. I alle andre tilfeller av bruk av biologiske legemidler: 6 måneder, eller varigheten av den farmakodynamiske effekten, eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet, uansett hva som er lengre, før første utprøving av medisinering.
18. Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk.
19. Planlagt donasjon av kjønnsceller, blod, organer, benmarg i løpet av forsøket eller innen 6 måneder etterpå.
20. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel i løpet av den siste måneden (definert som 1 måned mellom forrige besøk forrige utprøving og underskrift av den gjeldende studien for informert samtykke).
21. Bloddonasjon i løpet av de siste 30 dagene før screening.
22. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
23. Forventet manglende tilgjengelighet for prøvebesøk/prosedyrer.
24. Forventet mangel på vilje eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig.
25. Sårbare personer (f.eks. personer som holdes i varetekt).
26. Inntak av xantinderivater (som -men ikke begrenset til-, koffein, teofyllin, sjokolade) 6 timer før første prosedyre ved hvert studiebesøk.
27. Gravide eller ammende kvinner.