ALX-0171 Estudo de Segurança em Adultos com Vias Aéreas Hiperresponsivas

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 60 anos (ambos incluídos).
2. Os indivíduos devem demonstrar uma resposta de PC20 (concentração do agonista na substância inalada levando a uma queda no VEF1 de ≥20,0% do melhor pessoal na mesma visita) a concentrações de metacolina (MCh) de > 1 mg/mL e ≤ 8 mg/mL na triagem.

3. Indivíduos que não estão em tratamento concomitante, exceto para

   1. medicamento que não tem efeito na hiperresponsividade, broncoconstrição ou nos parâmetros da função pulmonar
   2. medicação respiratória para a qual os indivíduos são capazes de descontinuar o tratamento atual durante o período do estudo, levando em consideração os respectivos períodos de wash-out listados no protocolo.
   3. broncodilatadores de ação curta sob certas condições especificadas no protocolo.
4. Triagem de valor de volume expiratório forçado (FEV1) de > 60,0% do valor normal previsto após uma lavagem da medicação respiratória conforme listado no protocolo.
5. O sujeito foi informado verbalmente e por escrito sobre os objetivos do ensaio clínico, os métodos, os benefícios antecipados e os riscos potenciais e o desconforto a que pode estar exposto, e deu consentimento por escrito para a participação no ensaio antes do início do ensaio e qualquer procedimento relacionado ao estudo.
6. Peso corporal segundo Índice de Massa Corporal ≥ 18,5 e ≤ 29,0 kg/m².
7. Não fumantes ou ex-fumantes que pararam de fumar por pelo menos 1 ano antes do início do estudo clínico. Sem história de tabagismo superior a 10 maços/ano.
8. Capacidade de inalar de forma adequada.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados, conforme especificado no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com uma medição de VEF1 basal pré-dose no primeiro dia (ou seja, antes da primeira inalação de ALX-0171 placebo) que está abaixo ou igual a 60,0% do valor VEF1 previsto.
2. Presença de doenças clinicamente significativas que não asma, vias aéreas hiperresponsivas ou doenças atópicas (cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, geniturinárias, autoimunes, endócrinas, metabólicas, etc.), que, na opinião do investigador, podem tanto colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, ou doenças que possam influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar dele.
3. Presença de doenças pulmonares relevantes (exceto asma) ou história de cirurgia torácica.
4. Histórico ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes a medicamentos.
5. Quaisquer contraindicações absolutas ou relativas para provocação com metacolina: por exemplo, limitação severa ou moderada do fluxo aéreo (FEV1 ≤ 60,0% previsto ou < 1,5 L), ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses, hipertensão não controlada, aneurisma aórtico conhecido, uso atual de inibidor de colinesterase medicamento.
6. Hospitalização ou atendimento de emergência para asma aguda nos 3 meses anteriores à triagem, entre a triagem e o início do período de tratamento.
7. Hospitalização por mais de 24 horas para o manejo de uma exacerbação da asma nos 3 meses anteriores à visita de triagem ou intubação (alguma vez) para aquela causa nomeada.
8. Histórico de reações alérgicas a quaisquer ingredientes ativos ou inativos da solução do nebulizador.
9. Anormalidades eletrocardiográficas de relevância clínica.
10. Frequência cardíaca anormal clinicamente relevante e/ou pressão arterial conforme julgado pelo investigador.
11. Propensão a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios.
12. História (nos últimos 5 anos) ou presença de qualquer malignidade, exceto basalioma.
13. Anormalidades clinicamente relevantes nas variáveis ​​químicas clínicas, hematológicas ou em quaisquer outras variáveis ​​laboratoriais.
14. Infecções agudas crônicas ou clinicamente relevantes.
15. Resultados positivos clinicamente relevantes em qualquer um dos seguintes testes de virologia: antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e anticorpos do HIV-2.
16. Triagem de drogas positiva.
17. Histórico de administração anterior de ALX-0171 ou qualquer outro medicamento direcionado à proteína F (por exemplo, palivizumab) ou qualquer outro biológico inalado. Em qualquer outro caso de uso de biológicos: 6 meses, ou o tempo de duração do efeito farmacodinâmico, ou 10 vezes a meia-vida do respectivo fármaco, o que for maior, antes da administração da primeira medicação de tentativa.
18. Histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas.
19. Doação planejada de células germinativas, sangue, órgãos, medula óssea durante o curso do estudo ou dentro de 6 meses depois.
20. Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental no último mês (definido como 1 mês entre a última visita do ensaio anterior e a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do ensaio atual).
21. Doação de sangue nos últimos 30 dias antes da triagem.
22. Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado.
23. Indisponibilidade antecipada para visitas/procedimentos de avaliação.
24. Falta antecipada de vontade ou incapacidade de cooperar adequadamente.
25. Sujeitos vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção).
26. Consumo de quaisquer derivados de xantina (como, mas não limitado a, cafeína, teofilina, chocolate) 6 horas antes do primeiro procedimento em cada visita do estudo.
27. Mulheres grávidas ou lactantes.