MEHD7945A 联合顺铂和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或紫杉醇和卡铂治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M SCCHN) 患者的研究
2017年7月4日 更新者：Genentech, Inc.
MEHD7945A 联合顺铂和 5-FU 或紫杉醇和卡铂治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的安全性和药代动力学的 1b 期开放标签研究
这项开放标签、多中心研究将评估 MEHD7945A 联合化疗（顺铂加 5-FU 或卡铂加紫杉醇）在先前未治疗的 R/M SCCHN 参与者中的安全性、耐受性和药代动力学。
本研究中每组有两个阶段：剂量限制毒性 (DLT) 评估阶段（第一阶段）和队列扩展阶段（第二阶段）。
在第一阶段，DLT 将在 21 天的 DLT 评估窗口（即第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 21 天）期间对双臂进行评估。
在第二阶段，将招募参与者以进一步表征 MEHD7945A 与顺铂 + 5-FU 或卡铂 + 紫杉醇联合使用确定的推荐 II 期剂量的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Edegem、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的粘膜来源（例如，口腔、口咽、下咽、喉）的 R/M SCCHN 不适合进一步的局部治疗（例如，手术、放疗，包括再照射）(1L R/M)
- 具有未知原发性 SCCHN 且假定为头颈部粘膜来源的参与者如果符合所有其他入组标准，则符合资格
- 对于出现新发转移性疾病的参与者，不允许事先进行全身化疗
- 对于复发性 SCCHN 的参与者，如果将其作为诱导或确定性治疗的一部分给予，则允许先前的全身治疗。 如果参与者之前接受过化放疗联合治疗，则他们必须停止治疗至少 3 个月
- 同意提供存档肿瘤组织用于生物标志物测试
- 预期寿命大于或等于 (>/=) 12 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 根据修改后的 RECIST v1.1 可测量的疾病
- 足够的骨髓和器官功能
排除标准：
- 鼻咽癌
- 为抑制人表皮生长因子受体 (HER) 家族成员而使用在研或批准的药物进行过预先治疗。 这包括但不限于西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼和拉帕替尼
- 如果将表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂作为局部晚期疾病根治性治疗的一部分并在研究入组前 >/= 3 个月完成/终止，则允许事先使用表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行治疗
- 第 1 天前 4 周内的主要外科手术
- 软脑膜疾病是当前恶性肿瘤的唯一表现
- 需要抗生素的活动性感染
- 不受非甾体类抗炎药 (NSAID) 控制的活动性自身免疫性疾病
- 需要继续使用双膦酸盐治疗的症状性高钙血症
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病
- 纽约心脏协会 II 级或更高级别的心力衰竭病史或需要治疗的严重心律失常（心房颤动和阵发性室上性心动过速除外）
- 第 1 周期第 1 天前 6 个月内有心肌梗死病史，或有不稳定型心绞痛病史
- 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 除抗凝治疗外的出血素质或凝血病史
- 第 1 周期第 1 天前 6 个月内有临床意义的胃肠道 (GI) 出血
- 间质性肺病（ILD）病史
- 对需要停止治疗的治疗性抗体有严重（3 级或 4 级）过敏或超敏反应史
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 未经治疗/活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇来控制症状）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 入组前 5 年内除 SCCHN 以外的恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和宫颈或皮肤原位癌（例如，原位黑色素瘤）或惰性前列腺癌除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A: MEHD7945A+ 顺铂 + 5-FU
先前未经治疗的 R/M SCCHN 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 MEHD7945A 1650 毫克 (mg) 静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或违反协议。
顺铂将在第 1 至第 6 周期的第 1 天以 100 毫克/平方米 (mg/m^2) 静脉输注给药。5-FU 将以 1000 mg/m^2/天的剂量给药，在第 1 天连续输注-4 周期 1 至 6。
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5-FU 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
顺铂将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
MEHD7945A 将按照各自武器中指定的时间表进行管理。
其他名称：
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实验性的：B：MEHD7945A + 紫杉醇 + 卡铂
先前未经治疗的 R/M SCCHN 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 MEHD7945A 1650 mg IV 输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或违反协议。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉输注时，卡铂的给药剂量可使曲线下面积 (AUC) 达到 6 毫克/毫升/分钟 (mg/mL/min)。紫杉醇的给药剂量为 200 mg/m^2 在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉输注。
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MEHD7945A 将按照各自武器中指定的时间表进行管理。
其他名称：
卡铂将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
紫杉醇将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用分布式账本技术的参与者的百分比
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 21 天（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 21 天（周期长度 = 3 周）
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从基线到研究药物最后一次给药后 45 天或开始另一种抗癌治疗、退出或失访，以先发生者为准（最多约 3 年）
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从基线到研究药物最后一次给药后 45 天或开始另一种抗癌治疗、退出或失访，以先发生者为准（最多约 3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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MEHD7945A 从第 1 天到第 21 天 (AUC0-21d) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1、2、3、4、8周期第1天输注前（0小时）、输注后30分钟（输注持续时间=90分钟）；第 1 周期第 1 天输注后 4 小时；第 1 周期的第 2、4、8、15 天（每个周期 = 3 周）
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第1、2、3、4、8周期第1天输注前（0小时）、输注后30分钟（输注持续时间=90分钟）；第 1 周期第 1 天输注后 4 小时；第 1 周期的第 2、4、8、15 天（每个周期 = 3 周）
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MEHD7945A 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天输注后 30 分钟和 4 小时（输注持续时间=90 分钟）；第 2、3、4 和 8 周期第 1 天输注后 30 分钟（每个周期 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注后 30 分钟和 4 小时（输注持续时间=90 分钟）；第 2、3、4 和 8 周期第 1 天输注后 30 分钟（每个周期 = 3 周）
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MEHD7945A 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1、2、3、4 和 8 周期（每个周期 = 3 周）第 1 天的预输注（0 小时）
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第 1、2、3、4 和 8 周期（每个周期 = 3 周）第 1 天的预输注（0 小时）
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顺铂的Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 1-2 小时）（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 1-2 小时）（周期长度 = 3 周）
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顺铂 0 至 6 小时 (AUC0-6h) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 1-2 小时）（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 1-2 小时）（周期长度 = 3 周）
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5-FU 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天的预输注（0 小时）；第 1 周期的第 2 天（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天的预输注（0 小时）；第 1 周期的第 2 天（周期长度 = 3 周）
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卡铂的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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卡铂的 AUC0-6h
大体时间：第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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通过卡铂剂量 (Cmax/D) 归一化的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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AUC0-6h 按卡铂剂量 (AUC0-6h/D) 归一化
大体时间：第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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第 1 周期第 1 天输注前（0 小时）、输注前 0 至 5 分钟和输注后 1、2、4、6 小时（输注持续时间 = 15-30 分钟）（周期长度 = 3 周）
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紫杉醇的 Cmax
大体时间：输注前（0 小时）、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天（周期长度 = 3 周）输注后 0 至 5 分钟和 1、3、5 小时（输注持续时间 = 3 小时）
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输注前（0 小时）、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天（周期长度 = 3 周）输注后 0 至 5 分钟和 1、3、5 小时（输注持续时间 = 3 小时）
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紫杉醇 0 至 24 小时 (AUC0-24h) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：输注前（0 小时）、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天（周期长度 = 3 周）输注后 0 至 5 分钟和 1、3、5 小时（输注持续时间 = 3 小时）
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输注前（0 小时）、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天（周期长度 = 3 周）输注后 0 至 5 分钟和 1、3、5 小时（输注持续时间 = 3 小时）
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紫杉醇的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：输注前（0 小时）、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天（周期长度 = 3 周）输注后 0 至 5 分钟和 1、3、5 小时（输注持续时间 = 3 小时）
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输注前（0 小时）、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天（周期长度 = 3 周）输注后 0 至 5 分钟和 1、3、5 小时（输注持续时间 = 3 小时）
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具有针对 MEHD7945A 的抗治疗抗体的参与者的百分比
大体时间：在第 1、4、8 周期（每个周期 = 3 周）的第 1 天和研究完成时（大约 3 年）给药前（0 小时）
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在第 1、4、8 周期（每个周期 = 3 周）的第 1 天和研究完成时（大约 3 年）给药前（0 小时）
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估的具有客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最长约 3 年）
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从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最长约 3 年）
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根据修改后的 RECIST v1.1 标准评估的疾病控制（CR 或 PR 或疾病稳定 [SD]）的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最长约 3 年）
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从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最长约 3 年）
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经修订的 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解（CR 或 PR）的持续时间
大体时间：从首次出现 CR 或 PR 到复发或死亡（最长约 3 年）
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从首次出现 CR 或 PR 到复发或死亡（最长约 3 年）
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经修订的 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期
大体时间：从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最长约 3 年）
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从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最长约 3 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月19日
初级完成 (实际的)
2017年6月22日
研究完成 (实际的)
2017年6月22日
研究注册日期
首次提交
2013年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月26日
首次发布 (估计)
2013年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月4日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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