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Une étude de MEHD7945A en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) ou le paclitaxel et le carboplatine chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (R/M SCCHN)

4 juillet 2017 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte de phase 1b sur l'innocuité et la pharmacocinétique du MEHD7945A en association avec le cisplatine et le 5-FU ou le paclitaxel et le carboplatine chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou

Cette étude multicentrique en ouvert évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MEHD7945A en association avec une chimiothérapie (cisplatine plus 5-FU ou carboplatine plus paclitaxel) chez des participants atteints d'un SCCHN R/M non traité auparavant. Il y a deux étapes pour chaque bras dans cette étude : une étape d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) (étape I) et une étape d'expansion de la cohorte (étape II). Au stade I, les DLT seront évalués au cours d'une fenêtre d'évaluation DLT de 21 jours (c'est-à-dire du cycle 1 jour 1 au cycle 1 jour 21) pour les deux bras. Au stade II, les participants seront recrutés pour caractériser davantage l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du MEHD7945A en association avec le cisplatine + 5-FU ou le carboplatine + paclitaxel à la dose de phase II recommandée identifiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • SCCHN R/M histologiquement confirmé d'origine muqueuse (par exemple, cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx) qui ne se prête pas à un traitement local curatif ultérieur (par exemple, chirurgie, radiothérapie, y compris réirradiation) (1L R/M)
  • Les participants avec SCCHN primaire inconnu présumé être d'origine muqueuse de la tête et du cou sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'entrée
  • Pour les participants qui présentent une maladie métastatique de novo, aucune chimiothérapie systémique antérieure n'est autorisée
  • Pour les participants atteints de SCCHN récurrent, un traitement systémique antérieur est autorisé s'il a été administré dans le cadre d'un traitement d'induction ou définitif. Si les participants ont déjà reçu une chimio-radiothérapie combinée, ils doivent être en arrêt de traitement pendant au moins 3 mois
  • Consentement à fournir des tissus tumoraux d'archives pour les tests de biomarqueurs
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 12 semaines
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Maladie mesurable selon RECIST modifié v1.1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

Critère d'exclusion:

  • Cancer du nasopharynx
  • Traitement antérieur avec un agent expérimental ou approuvé dans le but d'inhiber les membres de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (HER). Cela inclut, mais sans s'y limiter, le cétuximab, le panitumumab, l'erlotinib, le géfitinib et le lapatinib
  • Un traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est autorisé s'il a été administré dans le cadre d'un traitement définitif pour une maladie localement avancée et terminé / terminé> / = 3 mois avant l'inscription à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1
  • Maladie leptoméningée comme seule manifestation de la malignité actuelle
  • Infection active nécessitant des antibiotiques
  • Maladie auto-immune active non contrôlée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates
  • Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1, ou antécédent d'angor instable
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
  • Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie autre que celle due à un traitement anticoagulant
  • Hémorragie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
  • Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité sévère (grade 3 ou 4) aux anticorps thérapeutiques ayant nécessité l'arrêt du traitement
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées/actives (progressant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle symptomatique)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Malignités autres que SCCHN dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde et du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la peau (par exemple, mélanome in situ) ou du cancer indolent de la prostate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A : MEHD7945A+ Cisplatine + 5-FU
Les participants atteints de SCCHN R/M non traité précédemment recevront MEHD7945A 1650 milligrammes (mg) en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou violation du protocole. Le cisplatine sera administré à raison de 100 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) en perfusion IV le jour 1 des cycles 1 à 6. Le 5-FU sera administré à raison de 1000 mg/m^2/jour administré en perfusion continue pendant les jours 1 -4 des Cycles 1 à 6.
Médicament: 5-FU
Le 5-FU sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: MEHD7945A
MEHD7945A sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Duligotuzumab
Expérimental: B : MEHD7945A + Paclitaxel + Carboplatine
Les participants atteints d'un SCCHN R/M non traité auparavant recevront MEHD7945A 1 650 mg en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou violation du protocole. Le carboplatine sera administré à une dose permettant d'obtenir une aire sous la courbe (ASC) de 6 milligrammes/millilitre/minute (mg/mL/min) en perfusion IV le jour 1 des cycles 1 à 6. Le paclitaxel sera administré à raison de 200 mg/m^2 perfusion IV le jour 1 des cycles 1 à 6.
Médicament: MEHD7945A
MEHD7945A sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Duligotuzumab
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec DLT
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 21 (Durée du cycle = 3 semaines)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 21 (Durée du cycle = 3 semaines)
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à 45 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un autre traitement anticancéreux, l'arrêt ou la perte de suivi, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
De la ligne de base jusqu'à 45 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un autre traitement anticancéreux, l'arrêt ou la perte de suivi, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps du jour 1 au jour 21 (AUC0-21d) de MEHD7945A
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 30 minutes après la perfusion (durée de la perfusion = 90 minutes) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 ; 4 heures après la perfusion le jour 1 du cycle 1 ; Jours 2, 4, 8, 15 du cycle 1 (chaque cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 30 minutes après la perfusion (durée de la perfusion = 90 minutes) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 ; 4 heures après la perfusion le jour 1 du cycle 1 ; Jours 2, 4, 8, 15 du cycle 1 (chaque cycle = 3 semaines)
Concentration sérique maximale (Cmax) de MEHD7945A
Délai: 30 minutes et 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 90 minutes) le jour 1 du cycle 1 ; 30 min après la perfusion le jour 1 des cycles 2, 3, 4 et 8 (chaque cycle = 3 semaines)
30 minutes et 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 90 minutes) le jour 1 du cycle 1 ; 30 min après la perfusion le jour 1 des cycles 2, 3, 4 et 8 (chaque cycle = 3 semaines)
Concentration sérique minimale (Cmin) de MEHD7945A
Délai: Pré-infusion (0 heure) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 8 (chaque cycle = 3 semaines)
Pré-infusion (0 heure) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 8 (chaque cycle = 3 semaines)
Cmax du cisplatine
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1-2 heures) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1-2 heures) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 6 heures (AUC0-6h) de cisplatine
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1-2 heures) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1-2 heures) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Concentrations plasmatiques de 5-FU
Délai: Pré-infusion (0 heure) le jour 1 du cycle 1 ; Jour 2 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-infusion (0 heure) le jour 1 du cycle 1 ; Jour 2 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Cmax du carboplatine
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
ASC0-6h du carboplatine
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Cmax normalisée par dose (Cmax/J) de carboplatine
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
ASC0-6h normalisée par dose (ASC0-6h/j) de carboplatine
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 2, 4, 6 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 15-30 minutes) le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 3 semaines)
Cmax du Paclitaxel
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 3, 5 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 3 heures) le Jour 1 du Cycle 1, le Jour 2 du Cycle 1 (durée du Cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 3, 5 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 3 heures) le Jour 1 du Cycle 1, le Jour 2 du Cycle 1 (durée du Cycle = 3 semaines)
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h) de Paclitaxel
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 3, 5 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 3 heures) le Jour 1 du Cycle 1, le Jour 2 du Cycle 1 (durée du Cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 3, 5 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 3 heures) le Jour 1 du Cycle 1, le Jour 2 du Cycle 1 (durée du Cycle = 3 semaines)
Demi-vie plasmatique (t1/2) du paclitaxel
Délai: Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 3, 5 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 3 heures) le Jour 1 du Cycle 1, le Jour 2 du Cycle 1 (durée du Cycle = 3 semaines)
Pré-perfusion (0 heure), 0 à 5 minutes et 1, 3, 5 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 3 heures) le Jour 1 du Cycle 1, le Jour 2 du Cycle 1 (durée du Cycle = 3 semaines)
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-thérapeutiques contre MEHD7945A
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 1, 4, 8 (chaque cycle = 3 semaines) et à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 1, 4, 8 (chaque cycle = 3 semaines) et à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (CR ou PR ou maladie stable [SD]) tel qu'évalué par les critères RECIST v1.1 modifiés
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
Durée de la réponse objective (RC ou RP) telle qu'évaluée par les critères RECIST v1.1 modifiés
Délai: De la première occurrence de RC ou de RP jusqu'à la rechute ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
De la première occurrence de RC ou de RP jusqu'à la rechute ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
Survie sans progression telle qu'évaluée par les critères RECIST v1.1 modifiés
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2013

Première publication (Estimation)

30 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO28909
  • 2013-001285-42 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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