Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MEHD7945A i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil (5-FU) eller paklitaxel och karboplatin hos deltagare med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (R/M SCCHN)

4 juli 2017 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen fas 1b studie av säkerheten och farmakokinetiken för MEHD7945A i kombination med antingen cisplatin och 5-FU eller paklitaxel och karboplatin hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Denna öppna multicenterstudie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MEHD7945A i kombination med kemoterapi (antingen cisplatin plus 5-FU eller karboplatin plus paklitaxel) hos deltagare med tidigare obehandlad R/M SCCHN. Det finns två steg för varje arm i denna studie: ett dosbegränsande toxicitet (DLT)-utvärderingssteg (steg I) och ett kohortexpansionssteg (steg II). I steg I kommer DLT:er att bedömas under ett DLT-bedömningsfönster på 21 dagar (d.v.s. cykel 1 dag 1 till cykel 1 dag 21) för båda armarna. I steg II kommer deltagarna att registreras för att ytterligare karakterisera säkerheten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten för MEHD7945A i kombination med cisplatin + 5-FU eller karboplatin + paklitaxel vid den identifierade rekommenderade fas II-dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad R/M SCCHN av mukosalt ursprung (t.ex. munhåla, orofarynx, hypofarynx, struphuvud) som inte är mottaglig för ytterligare botande lokal terapi (t.ex. kirurgi, strålning inklusive återbestrålning) (1L R/M)
  • Deltagare med okänd primär SCCHN som antas vara av huvud- och halsslemhinnor är berättigade om de uppfyller alla andra inträdeskriterier
  • För deltagare som uppvisar de novo metastaserande sjukdom är ingen tidigare systemisk kemoterapi tillåten
  • För deltagare med återkommande SCCHN är tidigare systemisk terapi tillåten om den gavs som en del av induktion eller definitiv terapi. Om deltagarna tidigare har fått kombinerad cellgiftsbehandling måste de vara borta från behandlingen i minst 3 månader
  • Samtycke att tillhandahålla arkiverad tumörvävnad för biomarkörtestning
  • Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Sjukdom som är mätbar per modifierad RECIST v1.1
  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Nasofaryngeal cancer
  • Tidigare behandling med ett prövnings- eller godkänt medel i syfte att hämma familjemedlemmar i familjemedlemmar av human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER). Detta inkluderar, men är inte begränsat till, cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib och lapatinib
  • Tidigare behandling med en hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är tillåten om den administrerades som en del av definitiv terapi för lokalt avancerad sjukdom och avslutades/avslutades >/= 3 månader före studieregistreringen
  • Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före dag 1
  • Leptomeningeal sjukdom som den enda manifestationen av den nuvarande maligniteten
  • Aktiv infektion som kräver antibiotika
  • Aktiv autoimmun sjukdom som inte kontrolleras av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Symtomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling
  • Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom
  • Historik av hjärtsvikt av New York Heart Association klass II eller högre eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi)
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före cykel 1, dag 1 eller historia av instabil angina
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
  • Historik av blödningsdiates eller koagulopati annan än den på grund av antikoagulationsbehandling
  • Kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) blödning inom 6 månader före cykel 1, dag 1
  • Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD)
  • Anamnes med allvarlig (grad 3 eller 4) allergisk eller överkänslighetsreaktion mot terapeutiska antikroppar som krävde att behandlingen avbröts
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Obehandlade/aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (framskrider eller kräver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider för symtomatisk kontroll)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Andra maligniteter än SCCHN inom 5 år före inskrivningen, med undantag för adekvat behandlad basal eller skivepitelhudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller huden (t.ex. melanom in situ) eller indolent prostatacancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A: MEHD7945A+ Cisplatin + 5-FU
Deltagare med tidigare obehandlad R/M SCCHN kommer att få MEHD7945A 1650 milligram (mg) intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller protokollöverträdelse. Cisplatin kommer att administreras som 100 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV-infusion på dag 1 i cyklerna 1 till 6. 5-FU kommer att administreras som 1000 mg/m^2/dag administrerat som kontinuerlig infusion under dag 1 -4 av cyklerna 1 till 6.
Läkemedel: 5-FU
5-FU kommer att administreras enligt schemat som anges i respektive arm.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: MEHD7945A
MEHD7945A kommer att administreras enligt schemat som anges i respektive armar.
Andra namn:
  • Duligotuzumab
Experimentell: B: MEHD7945A + Paklitaxel + Carboplatin
Deltagare med tidigare obehandlad R/M SCCHN kommer att få MEHD7945A 1650 mg IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller protokollöverträdelse. Karboplatin kommer att administreras i en dos för att uppnå en area under kurvan (AUC) på 6 milligram/milliliter/minut (mg/ml/min) som en IV-infusion på dag 1 av cyklerna 1 till 6. Paklitaxel kommer att administreras som 200 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 av cyklerna 1 till 6.
Läkemedel: MEHD7945A
MEHD7945A kommer att administreras enligt schemat som anges i respektive armar.
Andra namn:
  • Duligotuzumab
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med DLT
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 21 (Cykellängd = 3 veckor)
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 21 (Cykellängd = 3 veckor)
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Från baslinje till 45 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet eller tills start av annan anticancerbehandling, utsättande eller förlorat till uppföljning, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 3 år)
Från baslinje till 45 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet eller tills start av annan anticancerbehandling, utsättande eller förlorat till uppföljning, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 3 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Område under koncentration-tid-kurva från dag 1 till 21 (AUC0-21d) av MEHD7945A
Tidsram: Pre-infusion (0 timmar), 30 minuter efter infusion (infusionslängd=90 minuter) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 8; 4 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1; Dag 2, 4, 8, 15 av cykel 1 (varje cykel = 3 veckor)
Pre-infusion (0 timmar), 30 minuter efter infusion (infusionslängd=90 minuter) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 8; 4 timmar efter infusion på dag 1 av cykel 1; Dag 2, 4, 8, 15 av cykel 1 (varje cykel = 3 veckor)
Maximal serumkoncentration (Cmax) av MEHD7945A
Tidsram: 30 minuter och 4 timmar efter infusion (infusionslängd=90 minuter) på dag 1 av cykel 1; 30 minuter efter infusion på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och 8 (varje cykel = 3 veckor)
30 minuter och 4 timmar efter infusion (infusionslängd=90 minuter) på dag 1 av cykel 1; 30 minuter efter infusion på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och 8 (varje cykel = 3 veckor)
Minsta serumkoncentration (Cmin) av MEHD7945A
Tidsram: Förinfusion (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 8 (varje cykel = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 8 (varje cykel = 3 veckor)
Cmax för Cisplatin
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 1-2 timmar) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 1-2 timmar) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Område under koncentration-tidskurva från 0 till 6 timmar (AUC0-6h) cisplatin
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 1-2 timmar) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 1-2 timmar) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Plasmakoncentrationer av 5-FU
Tidsram: Förinfusion (0 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar) på dag 1 av cykel 1; Dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Cmax för Carboplatin
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
AUC0-6h av Carboplatin
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Cmax Normaliserad med dos (Cmax/D) av karboplatin
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
AUC0-6h Normaliserad med dos (AUC0-6h/D) av Carboplatin
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion (infusionslängd = 15-30 minuter) på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Cmax för paklitaxel
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 3, 5 timmar efter infusion (infusionslängd = 3 timmar) på dag 1 av cykel 1, dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 3, 5 timmar efter infusion (infusionslängd = 3 timmar) på dag 1 av cykel 1, dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Område under koncentration-tidskurva från 0 till 24 timmar (AUC0-24h) av paklitaxel
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 3, 5 timmar efter infusion (infusionslängd = 3 timmar) på dag 1 av cykel 1, dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 3, 5 timmar efter infusion (infusionslängd = 3 timmar) på dag 1 av cykel 1, dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Plasmahalveringstid (t1/2) för paklitaxel
Tidsram: Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 3, 5 timmar efter infusion (infusionslängd = 3 timmar) på dag 1 av cykel 1, dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Förinfusion (0 timmar), 0 till 5 minuter och 1, 3, 5 timmar efter infusion (infusionslängd = 3 timmar) på dag 1 av cykel 1, dag 2 av cykel 1 (cykellängd = 3 veckor)
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar mot MEHD7945A
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 4, 8 (varje cykel = 3 veckor) och vid studiens slutförande (ungefär 3 år)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 4, 8 (varje cykel = 3 veckor) och vid studiens slutförande (ungefär 3 år)
Andel deltagare med objektivt svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) enligt bedömning av modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll (CR eller PR eller stabil sjukdom [SD]) enligt bedömning av modifierade RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Varaktighet av objektivt svar (CR eller PR) enligt bedömning av modifierade RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Från första förekomsten av CR eller PR till återfall eller död (upp till cirka 3 år)
Från första förekomsten av CR eller PR till återfall eller död (upp till cirka 3 år)
Progressionsfri överlevnad bedömd av modifierade RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

22 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

30 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO28909
  • 2013-001285-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera