Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MEHD7945A i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil (5-FU) eller paclitaxel og carboplatin hos deltagere med tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (R/M SCCHN)

4. juli 2017 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase 1b åben-label undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​MEHD7945A i kombination med enten cisplatin og 5-FU eller paclitaxel og carboplatin hos patienter med tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals

Denne åbne multicenterundersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MEHD7945A i kombination med kemoterapi (enten cisplatin plus 5-FU eller carboplatin plus paclitaxel) hos deltagere med tidligere ubehandlet R/M SCCHN. Der er to trin for hver arm i denne undersøgelse: et dosisbegrænsende toksicitet (DLT)-evalueringstrin (stadie I) og et kohorteudvidelsesstadium (stadie II). I trin I vil DLT'er blive vurderet i løbet af et DLT-vurderingsvindue på 21 dage (dvs. cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 21) for begge arme. I trin II vil deltagerne blive tilmeldt for yderligere at karakterisere sikkerheden, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​MEHD7945A i kombination med cisplatin + 5-FU eller carboplatin + paclitaxel ved den identificerede anbefalede fase II-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet R/M SCCHN af slimhindeoprindelse (f.eks. mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx), som ikke er modtagelig for yderligere helbredende lokal terapi (f.eks. kirurgi, stråling inklusive genbestråling) (1L R/M)
  • Deltagere med ukendt primær SCCHN, der formodes at være af hoved- og halsslimhindeoprindelse, er kvalificerede, hvis de opfylder alle andre adgangskriterier
  • For deltagere, som har de novo metastatisk sygdom, er ingen forudgående systemisk kemoterapi tilladt
  • For deltagere med tilbagevendende SCCHN er forudgående systemisk terapi tilladt, hvis den blev givet som en del af induktion eller definitiv terapi. Hvis deltagerne tidligere har modtaget kombineret kemo-strålebehandling, skal de være ude af behandlingen i mindst 3 måneder
  • Samtykke til at levere arkiveret tumorvæv til biomarkørtestning
  • Forventet levetid større end eller lig med (>/=) 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Sygdom, der er målbar pr. modificeret RECIST v1.1
  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Nasopharyngeal cancer
  • Forudgående behandling med et forsøgs- eller godkendt middel med det formål at hæmme familiemedlemmer af human epidermal vækstfaktorreceptor (HER). Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib og lapatinib
  • Forudgående behandling med en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-hæmmer er tilladt, hvis den blev administreret som en del af den endelige behandling for lokalt fremskreden sygdom og afsluttet/afsluttet >/= 3 måneder før studieindskrivning
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før dag 1
  • Leptomeningeal sygdom som den eneste manifestation af den nuværende malignitet
  • Aktiv infektion, der kræver antibiotika
  • Aktiv autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
  • Anamnese med hjertesvigt af New York Heart Association klasse II eller større eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi)
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1 eller historie med ustabil angina
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
  • Anamnese med blødende diatese eller anden koagulopati end den, der skyldes antikoagulationsbehandling
  • Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Anamnese med alvorlig (grad 3 eller 4) allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for terapeutiske antistoffer, der krævede seponering af behandlingen
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Ubehandlede/aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) (fremskridt eller kræver antikonvulsiva eller kortikosteroider til symptomatisk kontrol)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Andre maligniteter end SCCHN inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft og carcinom in situ af livmoderhalsen eller huden (f.eks. melanom in situ) eller indolent prostatacancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: MEHD7945A+ Cisplatin + 5-FU
Deltagere med tidligere ubehandlet R/M SCCHN vil modtage MEHD7945A 1650 milligram (mg) intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller protokolbrud. Cisplatin vil blive administreret som 100 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) IV-infusion på dag 1 af cyklus 1 til 6. 5-FU vil blive administreret som 1000 mg/m^2/dag administreret som kontinuerlig infusion over dag 1 -4 af cyklus 1 til 6.
Medicin: 5-FU
5-FU vil blive administreret i henhold til skema specificeret i den respektive arm.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin vil blive indgivet i henhold til skema specificeret i den respektive arm.
Medicin: MEHD7945A
MEHD7945A vil blive administreret i henhold til skema specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • Duligotuzumab
Eksperimentel: B: MEHD7945A + Paclitaxel + Carboplatin
Deltagere med tidligere ubehandlet R/M SCCHN vil modtage MEHD7945A 1650 mg IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller protokolbrud. Carboplatin vil blive administreret i en dosis, der opnår et areal under kurven (AUC) på 6 milligram/milliliter/minut (mg/ml/min) som en IV-infusion på dag 1 i cyklus 1 til 6. Paclitaxel vil blive administreret som 200 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 i cyklus 1 til 6.
Medicin: MEHD7945A
MEHD7945A vil blive administreret i henhold til skema specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • Duligotuzumab
Medicin: Carboplatin
Carboplatin vil blive indgivet i henhold til skema specificeret i den respektive arm.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i henhold til skema specificeret i den respektive arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med DLT'er
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til og med Cyklus 1 Dag 21 (Cykluslængde = 3 uger)
Cyklus 1 Dag 1 til og med Cyklus 1 Dag 21 (Cykluslængde = 3 uger)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline indtil 45 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, seponering eller tabt til opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3 år)
Fra baseline indtil 45 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, seponering eller tabt til opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under koncentration-tidskurve fra dag 1 til 21 (AUC0-21d) af MEHD7945A
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 30 minutter efter infusion (infusionsvarighed = 90 minutter) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8; 4 timer efter infusion på dag 1 i cyklus 1; Dage 2, 4, 8, 15 i cyklus 1 (hver cyklus = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 30 minutter efter infusion (infusionsvarighed = 90 minutter) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8; 4 timer efter infusion på dag 1 i cyklus 1; Dage 2, 4, 8, 15 i cyklus 1 (hver cyklus = 3 uger)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af MEHD7945A
Tidsramme: 30 minutter og 4 timer efter infusion (infusionsvarighed = 90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; 30 minutter efter infusion på dag 1 i cyklus 2, 3, 4 og 8 (hver cyklus = 3 uger)
30 minutter og 4 timer efter infusion (infusionsvarighed = 90 minutter) på dag 1 i cyklus 1; 30 minutter efter infusion på dag 1 i cyklus 2, 3, 4 og 8 (hver cyklus = 3 uger)
Minimum serumkoncentration (Cmin) af MEHD7945A
Tidsramme: Præ-infusion (0 time) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 8 (hver cyklus = 3 uger)
Præ-infusion (0 time) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 8 (hver cyklus = 3 uger)
Cmax for Cisplatin
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 1-2 timer) på dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 1-2 timer) på dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Område under koncentration-tidskurve fra 0 til 6 timer (AUC0-6t) Cisplatin
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 1-2 timer) på dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 1-2 timer) på dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Plasmakoncentrationer af 5-FU
Tidsramme: Præ-infusion (0 time) på dag 1 i cyklus 1; Dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 time) på dag 1 i cyklus 1; Dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Cmax for Carboplatin
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
AUC0-6 timer for Carboplatin
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Cmax Normaliseret ved dosis (Cmax/D) af Carboplatin
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
AUC0-6h Normaliseret ved dosis (AUC0-6h/D) af Carboplatin
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 2, 4, 6 timer efter infusion (infusionsvarighed = 15-30 minutter) på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Cmax for Paclitaxel
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 3, 5 timer efter infusion (infusionsvarighed = 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 3, 5 timer efter infusion (infusionsvarighed = 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Område under koncentration-tidskurve fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af Paclitaxel
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 3, 5 timer efter infusion (infusionsvarighed = 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 3, 5 timer efter infusion (infusionsvarighed = 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Plasmahalveringstid (t1/2) af Paclitaxel
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 3, 5 timer efter infusion (infusionsvarighed = 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Præ-infusion (0 timer), 0 til 5 minutter og 1, 3, 5 timer efter infusion (infusionsvarighed = 3 timer) på dag 1 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 1 (cykluslængde = 3 uger)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer mod MEHD7945A
Tidsramme: Præ-dosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1, 4, 8 (hver cyklus = 3 uger) og ved afslutning af undersøgelsen (ca. 3 år)
Præ-dosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1, 4, 8 (hver cyklus = 3 uger) og ved afslutning af undersøgelsen (ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som vurderet ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (CR eller PR eller stabil sygdom [SD]) som vurderet af ændrede RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
Varighed af objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af ændrede RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Fra første forekomst af CR eller PR til tilbagefald eller død (op til ca. 3 år)
Fra første forekomst af CR eller PR til tilbagefald eller død (op til ca. 3 år)
Progressionsfri overlevelse vurderet ved modificerede RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2013

Først opslået (Skøn)

30. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO28909
  • 2013-001285-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 5-FU

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner