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Uno studio su MEHD7945A in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (5-FU) o paclitaxel e carboplatino in partecipanti con carcinoma a cellule squamose ricorrente/metastatico della testa e del collo (R/M SCCHN)

4 luglio 2017 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase 1b in aperto sulla sicurezza e la farmacocinetica di MEHD7945A in combinazione con cisplatino e 5-FU o paclitaxel e carboplatino in pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente/metastatico della testa e del collo

Questo studio multicentrico in aperto valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MEHD7945A in combinazione con la chemioterapia (cisplatino più 5-FU o carboplatino più paclitaxel) nei partecipanti con SCCHN R/M precedentemente non trattato. Ci sono due fasi per ciascun braccio in questo studio: una fase di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT) (fase I) e una fase di espansione della coorte (fase II). Nella fase I, i DLT saranno valutati durante una finestra di valutazione DLT di 21 giorni (ovvero, dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 1 al giorno 21) per entrambi i bracci. Nella Fase II, i partecipanti saranno arruolati per caratterizzare ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di MEHD7945A in combinazione con cisplatino + 5-FU o carboplatino + paclitaxel alla dose raccomandata di Fase II identificata.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • SCCHN R/M istologicamente confermato di origine mucosale (per es. cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe) che non è suscettibile di ulteriore terapia curativa locale (per es. chirurgia, radioterapia compresa la re-irradiazione) (1L R/M)
  • I partecipanti con SCCHN primario sconosciuto presumibilmente di origine della mucosa della testa e del collo sono idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione
  • Per i partecipanti che presentano una malattia metastatica de novo, non è consentita alcuna precedente chemioterapia sistemica
  • Per i partecipanti con SCCHN ricorrente, è consentita una precedente terapia sistemica se è stata somministrata come parte dell'induzione o della terapia definitiva. Se i partecipanti hanno ricevuto una precedente terapia combinata chemio-radioterapia, devono essere sospesi dalla terapia per almeno 3 mesi
  • Consenso a fornire tessuto tumorale archiviato per il test dei biomarcatori
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 settimane
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 modificato
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

  • Cancro rinofaringeo
  • Precedente trattamento con un agente sperimentale o approvato allo scopo di inibire i membri della famiglia del recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER). Questo include, ma non è limitato a, cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib e lapatinib
  • Il precedente trattamento con un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è consentito se somministrato come parte di una terapia definitiva per la malattia localmente avanzata e completato/terminato >/= 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del Giorno 1
  • Malattia leptomeningea come unica manifestazione dell'attuale neoplasia
  • Infezione attiva che richiede antibiotici
  • Malattia autoimmune attiva non controllata da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bifosfonati
  • Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association II o superiore o aritmia cardiaca grave che richiede trattamento (ad eccezione della fibrillazione atriale e della tachicardia parossistica sopraventricolare)
  • Storia di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, o storia di angina instabile
  • Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
  • Storia di diatesi emorragica o coagulopatia diversa da quella dovuta alla terapia anticoagulante
  • Sanguinamento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo entro 6 mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)
  • Anamnesi di reazione allergica o di ipersensibilità grave (grado 3 o 4) agli anticorpi terapeutici che ha richiesto l'interruzione della terapia
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate/attive (in progressione o che richiedono anticonvulsivanti o corticosteroidi per il controllo sintomatico)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Tumori maligni diversi da SCCHN entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e del carcinoma in situ della cervice o della pelle (ad esempio, melanoma in situ) o carcinoma prostatico indolente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A: MEHD7945A+ Cisplatino + 5-FU
I partecipanti con SCCHN R/M precedentemente non trattato riceveranno MEHD7945A 1650 milligrammi (mg) per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o violazione del protocollo. Il cisplatino verrà somministrato come infusione endovenosa di 100 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) il giorno 1 dei cicli da 1 a 6. Il 5-FU verrà somministrato come 1000 mg/m^2/giorno somministrato come infusione continua nei giorni 1 -4 dei cicli da 1 a 6.
Il 5-FU sarà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Il cisplatino verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
MEHD7945A sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • Duligotuzumab
Sperimentale: B: MEHD7945A + Paclitaxel + Carboplatino
I partecipanti con SCCHN R/M precedentemente non trattato riceveranno l'infusione IV di MEHD7945A 1650 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o violazione del protocollo. Il carboplatino verrà somministrato a una dose per raggiungere un'area sotto la curva (AUC) di 6 milligrammi/millilitro/minuto (mg/mL/min) come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli da 1 a 6. Il paclitaxel verrà somministrato come 200 mg/m^2 infusione EV il giorno 1 dei cicli da 1 a 6.
MEHD7945A sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • Duligotuzumab
Il carboplatino verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Il paclitaxel verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con DLT
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 1 al giorno 21 (durata del ciclo = 3 settimane)
Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 1 al giorno 21 (durata del ciclo = 3 settimane)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 45 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, sospensione o perdita al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 3 anni)
Dal basale fino a 45 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, sospensione o perdita al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal giorno 1 al giorno 21 (AUC0-21d) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), 30 minuti dopo l'infusione (durata dell'infusione=90 minuti) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8; 4 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1; Giorni 2, 4, 8, 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), 30 minuti dopo l'infusione (durata dell'infusione=90 minuti) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8; 4 ore dopo l'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1; Giorni 2, 4, 8, 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo = 3 settimane)
Concentrazione sierica massima (Cmax) di MEHD7945A
Lasso di tempo: 30 minuti e 4 ore dopo l'infusione (durata dell'infusione=90 minuti) il Giorno 1 del Ciclo 1; 30 minuti dopo l'infusione il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4 e 8 (ogni ciclo = 3 settimane)
30 minuti e 4 ore dopo l'infusione (durata dell'infusione=90 minuti) il Giorno 1 del Ciclo 1; 30 minuti dopo l'infusione il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4 e 8 (ogni ciclo = 3 settimane)
Concentrazione sierica minima (Cmin) di MEHD7945A
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4 e 8 (ogni ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4 e 8 (ogni ciclo = 3 settimane)
Cmax di cisplatino
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 1-2 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 1-2 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 6 ore (AUC0-6h) del cisplatino
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 1-2 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 1-2 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Concentrazioni plasmatiche di 5-FU
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore) il Giorno 1 del Ciclo 1; Giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore) il Giorno 1 del Ciclo 1; Giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Cmax di carboplatino
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
AUC0-6h di Carboplatino
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Cmax normalizzato dalla dose (Cmax/D) di carboplatino
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
AUC0-6h Normalizzata dalla dose (AUC0-6h/D) di carboplatino
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 2, 4, 6 ore post-infusione (durata dell'infusione = 15-30 minuti) il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Cmax di Paclitaxel
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 3, 5 ore post-infusione (durata dell'infusione = 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 3, 5 ore post-infusione (durata dell'infusione = 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24h) di Paclitaxel
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 3, 5 ore post-infusione (durata dell'infusione = 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 3, 5 ore post-infusione (durata dell'infusione = 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Emivita plasmatica (t1/2) di Paclitaxel
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 3, 5 ore post-infusione (durata dell'infusione = 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Pre-infusione (0 ore), da 0 a 5 minuti e 1, 3, 5 ore post-infusione (durata dell'infusione = 3 ore) il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 2 del ciclo 1 (durata del ciclo = 3 settimane)
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-terapeutici contro MEHD7945A
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 4, 8 (ogni ciclo = 3 settimane) e al completamento dello studio (circa 3 anni)
Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 4, 8 (ogni ciclo = 3 settimane) e al completamento dello studio (circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni)
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia (CR o PR o malattia stabile [SD]) valutata in base ai criteri RECIST v1.1 modificati
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni)
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni)
Durata della risposta obiettiva (CR o PR) valutata dai criteri RECIST v1.1 modificati
Lasso di tempo: Dalla prima occorrenza di CR o PR fino alla ricaduta o alla morte (fino a circa 3 anni)
Dalla prima occorrenza di CR o PR fino alla ricaduta o alla morte (fino a circa 3 anni)
Sopravvivenza libera da progressione valutata dai criteri RECIST v1.1 modificati
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni)
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

22 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

30 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 5-FU

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