此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Lacosamide 在功能获得性 Nav1.7 突变相关小纤维神经病变患者中的安全性和耐受性

2018年1月9日 更新者：Catharina G. Faber、Academisch Ziekenhuis Maastricht

Lacosamide 在功能获得性 Nav1.7 突变相关小纤维神经病变患者中的疗效、安全性和耐受性：随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验

Lacosamide 是一种功能化氨基酸，在炎症和神经性疼痛中具有抗伤害特性，并显示出一种独特的机制：它增强 Nav1.3、Nav1.7 和 Nav1.8 的缓慢失活。

Nav1.7 主要在伤害性神经元和交感神经元中表达。 Nav1.7 中描述了功能获得性突变，它会导致极度疼痛障碍，例如 SCN9A 相关的小纤维神经病。 在与 Nav1.7 功能获得相关的遗传疾病状态中，钠通道发生突变以增加钠流入，导致感觉神经元过度兴奋，并由此产生疼痛感。

该研究的目的是确定拉考沙胺（一种钠通道阻滞剂）在因 SCN9A 相关小纤维神经病变引起疼痛的患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

适应症 Lacosamide 是一种功能化氨基酸，在炎症和神经性疼痛中具有镇痛作用，并显示出一种独特的机制：它增强 Nav1.3、Nav1.7 和 Nav1.8 的缓慢失活。

基本原理 大量证据表明钠通道介导神经性疼痛和伤害性疼痛的病理生理成分。 这得到了临床证据的支持，表明局部麻醉剂、抗惊厥药和阻断电压门控钠通道的三环化合物可以作为控制和治疗疼痛的有用疗法。 然而，这些钠通道阻滞剂的使用受到限制，因为它们对不同的钠通道亚型缺乏选择性，而且通常会产生额外的中枢神经系统 (CNS) 和心血管副作用。 因此，改善大多数现有钠通道阻滞剂局限性的关键是选择性地靶向那些参与疼痛机制的通道，同时保留那些参与心血管功能的通道。

Nav1.7 主要在伤害性神经元和交感神经元中表达。 该通道在伤害感受神经元中的作用已通过人类遗传学表征，这表明在伤害性刺激后的疼痛转导和传导中具有重要且非冗余的作用。 Nav1.7 中描述了功能获得性突变，可导致极度疼痛障碍，例如遗传性红斑性肢痛症 (IEM)、阵发性极度疼痛障碍 (PEPD) 和 SCN9A 相关小纤维神经病。 在与 Nav1.7 功能获得相关的遗传疾病状态中，该通道发生突变以增加钠流入，导致感觉神经元过度兴奋，并由此产生疼痛感。

Lacosamide 是一种功能化氨基酸，是在抗惊厥候选药物开发过程中合成的，在炎症和神经性疼痛中显示出镇痛特性。 Lacosamide 显示出一种独特的作用机制，因为它似乎可以选择性地将通道稳定到缓慢失活状态。 Lacosamide 抑制来自 Nav1.3、Nav1.7 和 Nav1.8 的电流，但仅在长时间去极化之后，这与缓慢失活的增强一致，而对快速失活没有影响。 此外，与利多卡因或卡马西平相比，拉科酰胺能够更好地区分静息通道和失活通道，因此可能提高了对具有去极化膜电位的神经元的选择性，几乎没有强直阻滞。

小纤维神经病 (SFN) 是一种相对常见的周围神经疾病，主要影响小体细胞纤维、自主神经纤维或两者。 在一部分 SFN 患者中，无法确定根本原因；这些病例被称为特发性 SFN。 最近有报道称，28% 的特发性 SFN 患者存在 SCN9A 功能获得性突变，这表明部分患者存在潜在的遗传基础。 电生理分析表明，突变通道中存在多种功能获得性变化，每个突变都会导致背根神经节 (DRG) 神经元过度兴奋。 此外，这些突变中的大多数显示 Nav1.7 的缓慢失活受损，这一发现为评估拉考沙胺在这种情况下可能的镇痛潜力提供了依据。

研究原理和目标 本研究的目的是确定拉考沙胺（一种钠通道阻滞剂）在因 SCN9A 相关 SFN 引起疼痛的患者中的疗效和安全性。 拟议的研究计划招募临床诊断为 SFN 的患者，其中 SCN9A 的突变已在基因上得到证实，并且在可能的情况下，已在功能测试中得到证实，可导致 DRG 神经元过度兴奋。 这个小型精准医学人群提供了一个机会来评估拉考沙胺治疗 SCN9A 相关 SFN 引起的疼痛的有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰
        • Maastricht University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 80 岁之间的男性和/或女性受试者。

  2. 存在小纤维神经病 (SFN) 的临床诊断，且至少具有以下临床症状中的 2 种：

    • 燃烧的脚。
    • 异常性疼痛。
    • 疼痛和/或温度感觉减弱。
    • 眼睛或嘴巴干燥。
    • 体位性头晕。
    • 肠功能紊乱（便秘、腹泻、胃轻瘫）。
    • 排尿障碍。
    • 出汗变化（多汗/少汗）。
    • 视觉调节问题和/或视力模糊。
    • 潮热/心悸。
    • 阳痿，射精或润滑减少。
  3. 除了 SFN 的临床诊断外，表皮内神经纤维密度评估 (IENFD) 和/或定量感觉测试 (QST) 存在确认的异常以及 SCN9A 基因突变，并通过测序确认。 在可能的情况下，应该对突变的功能进行体外确认并记录在案。
  4. 在筛选前至少 3 个月存在 SFN 引起的疼痛，并且在此期间自我报告的平均疼痛评分至少为 3。
  5. 如果服用镇痛药来控制 SFN 引起的疼痛，受试者必须在研究开始前至少 30 天使用稳定的镇痛药，并且在整个研究过程中应继续采用相同的治疗方案。
  6. 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者（或法定代表）已被告知研究的所有相关方面。
  7. 愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的受试者。

排除标准：

  1. 受试者主要有大神经纤维受累迹象，临床显着异常神经传导研究。
  2. 已知会导致 SFN 的疾病史或存在（不包括糖尿病）。
  3. 患有其他可能会影响 SFN 引起的疼痛自我评估的严重疼痛状况的受试者。
  4. 任何可能影响药物摄入和吸收的情况。
  5. 筛选后 12 个月内已知的酒精、镇痛剂或非法药物滥用史。
  6. 受试者服用在钠通道有活性的药物。 在研究期结束之前禁止使用这些药物，并且在筛选访问之前需要至少 5 个半衰期（辣椒素贴剂为 90 天）的清除期。
  7. 12 导联心电图显示筛选时 QTcF（Fridericia 校正）>450 或 QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复两次以上，并且应使用三个 QTcF 值的平均值来确定受试者的资格。
  8. 严重肾功能损害（肌酐清除率≤ 30 mL/min）。
  9. 在研究药物首次给药前的 30 天内或 5 个半衰期内使用研究药物进行治疗。
  10. 在当前研究参与期间参与其他研究，或已计划在研究过程中进行手术。
  11. 怀孕女性；母乳喂养的女性；未使用有效避孕措施或不同意在最后一剂研究药物后至少 28 天内继续有效避孕的育龄女性。
  12. 其他临床显着或不稳定，或严重的急性或慢性医学或精神/心理状况或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并由研究者判断, 会使受试者不适合进入本研究。
  13. 在偶然发现的情况下，患者及其主治医生将被告知并要求在必要时采取行动。 如果患者不想被告知可能的偶然发现，也不想让他的治疗医生知道，他或她不能参加这项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
该手臂中患有功能获得性 Nav 1.7 相关小纤维神经病变的患者将接受安慰剂。
药品：安慰剂
每天两次 200 毫克微晶纤维素（安慰剂）与每天两次 200 毫克拉科酰胺的比较。
其他名称：
  • 微晶纤维素
实验性的：拉科酰胺
该手臂中患有功能获得性 Nav 1.7 相关小纤维神经病变的患者将接受拉考沙胺治疗。
药品：拉科酰胺
每天两次 200 毫克拉考沙胺与每天两次 200 毫克微晶纤维素（安慰剂）之间的比较。
其他名称：
  • 温帕特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
疼痛强度数值评定量表
大体时间：在 33 周的时间内，每天评估两次平均每日疼痛强度
在 33 周的时间内，每天评估两次平均每日疼痛强度

次要结果测量

结果测量
大体时间
每日睡眠干扰量表
大体时间：在 33 周的时间内每天评估一次睡眠干扰
在 33 周的时间内每天评估一次睡眠干扰
• 不良事件、实验室安全测试（血液学、临床化学、尿液分析）、血压、脉率、心电图。
大体时间：研究开始时和 33 周内 5 次
研究开始时和 33 周内 5 次
小纤维神经病变症状量表 (SFN-SIQ)。
大体时间：SFN-SIQ 将在 33 周内进行 13 次评估
SFN-SIQ 将在 33 周内进行 13 次评估
患者整体印象变化 (PGIC)。
大体时间：将在 33 周内对全球变化印象进行 12 次评估
将在 33 周内对全球变化印象进行 12 次评估
神经性疼痛量表 (NPS)。
大体时间：在 33 周内将评估 13 次神经性疼痛。
在 33 周内将评估 13 次神经性疼痛。
疼痛强度数值评定量表
大体时间：将在 33 周内每天评估两次疼痛强度数字评定量表上的最大疼痛
将在 33 周内每天评估两次疼痛强度数字评定量表上的最大疼痛

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Academisch Ziekenhuis Maastricht

调查人员

  • 首席研究员：Catharina G Faber, MD, PhD、Academisch Ziekenhuis Maastricht

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年5月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月27日

首次发布 (估计)

2013年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月9日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SFN-Lacosamide
  • 2013-001511-70 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅