S-1 与卡培他滨在 MCC 患者一线治疗中的对比。 (SALTO)
2018年3月13日 更新者：Dutch Colorectal Cancer Group
S1 与卡培他滨在转移性结直肠癌患者一线治疗中的对比，荷兰结直肠癌组的 SALTO 随机 III 期研究。口服氟嘧啶的安全性评价
该研究是一项双臂随机 III 期试验。
患者将被随机分配接受卡培他滨（A 组）或 S-1（B 组）。
可根据研究者的选择加入贝伐珠单抗。
患者将在门诊进行每周 3 次随访，将根据研究方案指南评估毒性。
每 3 个周期将评估患者的反应。
疾病进展后，患者将根据当地研究人员进行治疗
研究概览
详细说明
卡培他滨是一种口服氟嘧啶，与推注 5-FU/LV 相比，显示出相当的疗效，但耐受性更好。 然而，卡培他滨手足综合征（HFS）的发生率较高。 HFS 的特征是手掌或脚底出现红斑、感觉迟钝和/或感觉异常。 晚期可出现脱屑、溃烂、起泡。 尽管 HFS 不会危及生命，但它会导致明显的不适和功能障碍，尤其是在老年患者中。 由于许多患者可能需要长时间服用卡培他滨，因此这种不良事件变得尤为重要。
S-1 (Teysuno®) 是一种口服氟嘧啶，在胃肠道癌症中显示出与 5FU 和卡培他滨相当的疗效，但 HFS 的发生率要低得多。 S-1 的研究主要在亚洲患者中进行，与西方人群相比，亚洲人群在肿瘤生物学和毒性方面存在已知差异。 S-1 在几种胃肠道肿瘤中显示出与其他氟嘧啶作为单一疗法或联合化疗方案相当的疗效。 然而，鉴于缺乏关于 S-1 作为西方患者转移性结直肠癌单药化疗的前瞻性研究数据，本研究旨在比较 S-1 和卡培他滨单药治疗在转移性结直肠癌中的安全性，特别关注 HFS癌症患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
161
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alkmaar、荷兰
- Medisch Centrum Alkmaar
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Amersfoort、荷兰
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Centre
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Amsterdam、荷兰
- OLVG
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Amsterdam、荷兰
- VUMC
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut/Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Assen、荷兰
- Wilhelmina ziekenhuis
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Bergen op Zoom、荷兰
- Ziekenhuis Lievensberg
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Breda、荷兰
- Amphia Ziekenhuis
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Doetinchem、荷兰
- Slingeland Ziekenhuis
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Eindhoven、荷兰
- Catherina Ziekenhuis
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Enschede、荷兰
- Medisch Spectrum Twente
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Harderwijk、荷兰
- St Jansdal
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Hoofddorp、荷兰
- Spaarne Ziekenhuis
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Leeuwarden、荷兰
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Nieuwegein、荷兰
- Antonius ziekenhuis
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Purmerend、荷兰
- Waterland Ziekenhuis
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Rotterdam、荷兰
- Sint Franciscus Gasthuis
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Schiedam、荷兰
- Vlietland Ziekenhuis
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Sittard、荷兰
- Orbis Medisch Centrum
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Tilburg、荷兰
- TweeSteden Ziekenhuis
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Utrecht、荷兰
- University Medical Centre Utrecht
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Venlo、荷兰
- VieCuri Medisch Centrum
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Zaandam、荷兰
- Zaans Medisch Centrum
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 结直肠癌的组织学证据。
- 远处转移（仅局部复发的患者不符合条件）。
- 单维可测量疾病（螺旋 CT 扫描≥1 厘米或胸部 X 光≥2 厘米；不允许进行肝脏超声检查）。 血清 CEA 不能用作疾病评估的参数。
- 在既往放疗的情况下，至少一个可测量的病灶应位于照射野之外。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 计划用氟嘧啶单一疗法联合或不联合贝伐珠单抗进行治疗。
- WHO 表现状态 0-2（Karnofsky PS ≥70%）
- 足够的骨髓功能（Hb ≥ 6.0 mmol/L，绝对中性粒细胞计数 ≥1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L），肾功能（血清肌酐 ≤ 1.5x ULN 和肌酐清除率，Cockroft 公式，≥30 ml /min)、肝功能（血清胆红素 ≤ 2 x ULN，血清转氨酶 ≤ 3 x ULN，不存在肝转移或 ≤ 5x ULN，存在肝转移）。
- 预期寿命 > 12 周。
- 有生育能力的女性妊娠试验阴性。
- 预期后续行动的充分性。
- 机构审查委员会批准。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- II / III期结直肠癌的先前辅助治疗在随机分组前6个月内完成。
- 切除远处转移后的任何先前辅助治疗。
- 任何先前对转移性疾病的全身治疗。
- CNS 转移的病史或临床体征/症状。
- 第二恶性肿瘤病史 <5 年，但充分治疗的宫颈癌或皮肤基底/鳞状细胞癌除外。
- 以前对卡培他滨不耐受。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症或在 4 周内用 DPD 抑制剂治疗，包括索利夫定或其化学相关类似物，如溴夫定。
- 计划通过全身治疗缩小转移瘤的根治性切除术。
- 随机化前 < 1 年的重大心血管疾病（有症状的充血性心力衰竭、心肌缺血或梗塞、不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、动脉血栓形成、脑血管事件、肺栓塞）。
- 先前氟嘧啶治疗期间的任何显着心血管事件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：卡培他滨
< 70 岁患者卡培他滨 1250 mg/m2，≥ 70 岁患者卡培他滨 1000 mg/m2，口服 b.i.d.
第 1-14 天，使用或不使用贝伐珠单抗 7.5 mg/kg i.v.
第一天。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：S1
S-1 30 mg/m2 口服 b.i.d.
不论年龄，第 1-14 天有或没有贝伐珠单抗 7.5 mg/kg i.v.
第一天。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一线治疗中 HFS 的发生率
大体时间：HFS 将每 3 周评估一次，平均最多 6 个月。
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确定在转移性结直肠癌患者中，与卡培他滨相比，S-1 一线治疗的 HFS 发生率。
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HFS 将每 3 周评估一次，平均最多 6 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 级 HFS
大体时间：HFS 将每 3 周评估一次，平均最多 6 个月
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根据 CTC 4.0，3 级手足综合征的发病率。
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HFS 将每 3 周评估一次，平均最多 6 个月
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无进展生存期
大体时间：每 9 周一次，持续 6 个月（平均）
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从随机化到进展或死亡的时间，以先到者为准
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每 9 周一次，持续 6 个月（平均）
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总体毒性
大体时间：每 3 周一次，持续 6 个月（平均）
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根据 NCI CTCAE 第 4 版分级的不良事件
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每 3 周一次，持续 6 个月（平均）
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总生存期
大体时间：2年
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从随机化日期到死亡或最后已知存活时间
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2年
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反应速度
大体时间：将每 9 周评估一次反应，平均最多 6 个月。
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根据 RECIST 1.1 的响应
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将每 9 周评估一次反应，平均最多 6 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cornelis JA Punt, Prof MD PhD、Amsterdam Medical Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kwakman JJM, van Werkhoven E, Simkens LHJ, van Rooijen JM, van de Wouw YAJ, Tije AJT, Creemers GM, Hendriks MP, Los M, van Alphen RJ, Polee MB, Muller EW, van der Velden AMT, van Voorthuizen T, Koopman M, Mol L, Punt CJA. Updated Survival Analysis of the Randomized Phase III Trial of S-1 Versus Capecitabine in the First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer by the Dutch Colorectal Cancer Group. Clin Colorectal Cancer. 2019 Jun;18(2):e229-e230. doi: 10.1016/j.clcc.2019.01.002. Epub 2019 Jan 29. No abstract available.
- Kwakman JJM, Simkens LHJ, van Rooijen JM, van de Wouw AJ, Ten Tije AJ, Creemers GJM, Hendriks MP, Los M, van Alphen RJ, Polee MB, Muller EW, van der Velden AMT, van Voorthuizen T, Koopman M, Mol L, van Werkhoven E, Punt CJA. Randomized phase III trial of S-1 versus capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer: SALTO study by the Dutch Colorectal Cancer Group. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(6):1288-1293. doi: 10.1093/annonc/mdx122.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月7日
首次发布 (估计)
2013年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月13日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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