S-1 versus capécitabine dans le traitement de première intention des patients atteints de MCC. (SALTO)

Critère d'intégration:

• Preuve histologique du cancer colorectal.
• Métastases à distance (les patients avec seulement une récidive locale ne sont pas éligibles).
• Maladie mesurable de manière unidimensionnelle (≥ 1 cm sur le scanner spiralé ou ≥ 2 cm sur la radiographie pulmonaire ; l'échographie hépatique n'est pas autorisée). L'ACE sérique ne peut pas être utilisée comme paramètre pour l'évaluation de la maladie.
• En cas de radiothérapie antérieure, au moins une lésion mesurable doit être située en dehors du champ irradié.
• Âge ≥ 18 ans
• Traitement prévu par fluoropyrimidine en monothérapie avec ou sans bevacizumab.
• Statut de performance OMS 0-2 (Karnofsky PS ≥70%)
• Fonction médullaire adéquate (Hb ≥ 6,0 mmol/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L), fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5x LSN et clairance de la créatinine, formule Cockroft, ≥30 ml /min), fonction hépatique (bilirubine sérique ≤ 2 x LSN, transaminases sériques ≤ 3 x LSN sans présence de métastases hépatiques ou ≤ 5x LSN avec présence de métastases hépatiques).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
• Adéquation attendue du suivi.
• Approbation du comité d'examen institutionnel.
• Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement adjuvant antérieur du cancer colorectal de stade II/III terminé dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Tout traitement adjuvant antérieur après résection de métastases à distance.
• Tout traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique.
• Antécédents ou signes/symptômes cliniques de métastases du SNC.
• Antécédents d'une deuxième tumeur maligne <5 ans, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire/squameux de la peau correctement traité.
• Intolérance antérieure à la capécitabine.
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou traitement dans les 4 semaines avec des inhibiteurs de la DPD, y compris la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés tels que la brivudine.
• Résection radicale planifiée des métastases après réduction des effectifs par traitement systémique.
• Maladie cardiovasculaire significative < 1 an avant la randomisation (insuffisance cardiaque congestive symptomatique, ischémie ou infarctus du myocarde, angor instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, thrombose artérielle, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire).
• Tout événement cardiovasculaire significatif au cours d'un traitement antérieur par la fluoropyrimidine.