Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

S-1 versus capecitabin i första linjens behandling av MCC-patienter. (SALTO)

13 mars 2018 uppdaterad av: Dutch Colorectal Cancer Group

S1 kontra Capecitabine i första linjens behandling av patienter med metastaserande kolorektalcancer, SALTOs randomiserade fas III-studie av den holländska kolorektalcancergruppen. En säkerhetsutvärdering av orala fluorpyrimidiner

Studien är en tvåarmad randomiserad fas III-studie. Patienterna kommer att randomiseras till capecitabin (arm A) eller S-1 (arm B). Bevacizumab kan tillsättas enligt utredarens val. Patienterna kommer att följas 3 veckor på polikliniken, toxiciteten kommer att bedömas enligt riktlinjerna för studieprotokollet. Patienterna kommer att utvärderas var tredje cykel för svar. Vid sjukdomsprogression kommer patienter att behandlas enligt de lokala utredarna

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Capecitabin, en oral fluoropyrimidin, har visat en jämförbar effekt men en bättre tolerabilitet jämfört med bolus 5-FU/LV. Men capecitabin har en högre förekomst av hand-fot syndrom (HFS). HFS kännetecknas av erytem, ​​dysestesi och/eller parestesi i handflatorna eller fotsulorna. I framskridet stadium kan avskalning, sår och blåsor uppstå. Även om HFS inte är livshotande, kan det orsaka betydande obehag och funktionsnedsättning, särskilt hos äldre patienter. Denna biverkning blir särskilt relevant eftersom många patienter kan behöva administrering av capecitabin under långa tidsperioder.

S-1 (Teysuno®) är en oral fluoropyrimidin som har visat jämförbar effekt med 5FU och capecitabin vid gastrointestinala cancerformer, men som är associerad med en mycket lägre incidens av HFS. Studier på S-1 har huvudsakligen utförts på asiatiska patienter, vilken befolkning har kända skillnader i tumörbiologi och toxicitet jämfört med västerländsk befolkning. S-1 har visat jämförbar effekt med andra fluoropyrimidiner som monoterapi eller i kombinationskemoterapischeman i flera gastrointestinala tumörer. Men med tanke på bristen på data från prospektiva studier på S-1 som monokemoterapi vid metastaserande kolorektal cancer hos västerländska patienter, är denna studie utformad för att jämföra S-1 och capecitabin monoterapi när det gäller säkerhet, med särskilt intresse för HFS, vid metastaserad kolorektal cancerpatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

161

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amersfoort, Nederländerna
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Academic Medical Centre
      • Amsterdam, Nederländerna
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VUMC
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut/Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Assen, Nederländerna
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Bergen op Zoom, Nederländerna
        • Ziekenhuis Lievensberg
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Doetinchem, Nederländerna
        • Slingeland Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Catherina Ziekenhuis
      • Enschede, Nederländerna
        • Medisch Spectrum Twente
      • Harderwijk, Nederländerna
        • St Jansdal
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • Antonius ziekenhuis
      • Purmerend, Nederländerna
        • Waterland Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam, Nederländerna
        • Vlietland Ziekenhuis
      • Sittard, Nederländerna
        • Orbis Medisch Centrum
      • Tilburg, Nederländerna
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Centre Utrecht
      • Venlo, Nederländerna
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zaandam, Nederländerna
        • Zaans Medisch Centrum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska bevis på kolorektal cancer.
  • Fjärrmetastaser (patienter med endast lokalt återfall är inte berättigade).
  • Unidimensionellt mätbar sjukdom (≥1 cm på spiral-CT-skanning eller ≥2 cm på lungröntgen; leverultraljud är inte tillåtet). Serum CEA får inte användas som parameter för sjukdomsutvärdering.
  • Vid tidigare strålbehandling bör minst en mätbar lesion placeras utanför det bestrålade fältet.
  • Ålder ≥ 18 år
  • Planerad behandling med fluoropyrimidin monoterapi med eller utan bevacizumab.
  • WHO prestationsstatus 0-2 (Karnofsky PS ≥70%)
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L), njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5x ULN och kreatininclearance, ≥30 ml /min), leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN utan närvaro av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med närvaro av levermetastaser).
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
  • Förväntad tillräcklig uppföljning.
  • Institutionsprövningsnämndens godkännande.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare adjuvant behandling för stadium II/III kolorektal cancer avslutad inom 6 månader före randomisering.
  • Eventuell tidigare adjuvansbehandling efter resektion av fjärrmetastaser.
  • All tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom.
  • Historik eller kliniska tecken/symtom på CNS-metastaser.
  • Historik av en andra malignitet <5 år med undantag för adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal-/skivepitelcancer i huden.
  • Tidigare intolerans av capecitabin.
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist eller behandling inom 4 veckor med DPD-hämmare, inklusive sorivudin eller dess kemiskt besläktade analoger såsom brivudin.
  • Planerad radikal resektion av metastaser efter nedtrappning genom systemisk behandling.
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom < 1 år före randomisering (symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, myokardischemi eller infarkt, instabil angina pectoris, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, arteriell trombos, cerebrovaskulär händelse, lungemboli).
  • Eventuella signifikanta kardiovaskulära händelser under tidigare fluoropyrimidinbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Capecitabin
Capecitabin 1250 mg/m2 för patienter < 70 år och 1000 mg/m2 för patienter ≥ 70 år, oralt b.i.d. dag 1-14 med eller utan bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. dag 1.
Läkemedel: Capecitabin
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
Experimentell: S1
S-1 30 mg/m2 oralt b.i.d. oavsett ålder, dag 1-14 med eller utan bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. dag 1.
Läkemedel: Bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Teysuno
Andra namn:
  • S1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av HFS vid förstahandsbehandling
Tidsram: HFS kommer att utvärderas var tredje vecka upp till 6 månader i genomsnitt.
Att bestämma förekomsten av HFS i förstahandsbehandling med S-1 jämfört med capecitabin hos patienter med metastaserad kolorektal cancer.
HFS kommer att utvärderas var tredje vecka upp till 6 månader i genomsnitt.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klass 3 HFS
Tidsram: HFS kommer att utvärderas var tredje vecka, upp till 6 månader i genomsnitt
Förekomst av grad 3 hand-fot syndrom, enligt CTC 4.0.
HFS kommer att utvärderas var tredje vecka, upp till 6 månader i genomsnitt
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 9:e vecka, i 6 månader (genomsnitt)
Tid från randomisering till progression eller död, beroende på vad som kommer först
Var 9:e vecka, i 6 månader (genomsnitt)
Total toxicitet
Tidsram: Var tredje vecka, i 6 månader (genomsnitt)
Biverkningar graderade enligt NCI CTCAE version 4
Var tredje vecka, i 6 månader (genomsnitt)
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Från datum för randomisering till död eller senast känt för att vara vid liv
2 år
Svarsfrekvens
Tidsram: Svaret kommer att bedömas var 9:e vecka, upp till 6 månader i genomsnitt.
Svar enligt RECIST 1.1
Svaret kommer att bedömas var 9:e vecka, upp till 6 månader i genomsnitt.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Samarbetspartners

Nordic Pharma SAS

Utredare

  • Huvudutredare: Cornelis JA Punt, Prof MD PhD, Amsterdam Medical Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

8 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SALTO

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera