- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01918852
S-1 versus capecitabine in de eerstelijnsbehandeling van MCC-patiënten. (SALTO)
S1 versus capecitabine in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker, de SALTO gerandomiseerde fase III-studie van de Dutch Colorectal Cancer Group. Een veiligheidsevaluatie van orale fluoropyrimidines
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Capecitabine, een oraal fluoropyrimidine, heeft een vergelijkbare werkzaamheid laten zien, maar een betere verdraagbaarheid in vergelijking met bolus 5-FU/LV. Capecitabine heeft echter een hogere incidentie van het hand-voetsyndroom (HFS). HFS wordt gekenmerkt door erytheem, dysesthesie en/of paresthesie van de handpalmen of voetzolen. In een vergevorderd stadium kunnen desquamatie, ulceratie en blaarvorming optreden. Hoewel HFS niet levensbedreigend is, kan het aanzienlijke ongemakken en functiestoornissen veroorzaken, vooral bij oudere patiënten. Deze bijwerking wordt bijzonder relevant omdat veel patiënten de toediening van capecitabine gedurende langere tijd nodig kunnen hebben.
S-1 (Teysuno®) is een oraal fluoropyrimidine dat een vergelijkbare werkzaamheid heeft getoond als 5FU en capecitabine bij gastro-intestinale kankers, maar wordt geassocieerd met een veel lagere incidentie van HFS. Studies naar S-1 zijn voornamelijk uitgevoerd bij Aziatische patiënten, waarvan de populatie verschillen in tumorbiologie en toxiciteit kent in vergelijking met de westerse populatie. S-1 heeft een vergelijkbare werkzaamheid getoond als andere fluoropyrimidines als monotherapie of in combinatiechemotherapieschema's bij verschillende gastro-intestinale tumoren. Echter, gezien het gebrek aan gegevens uit prospectieve studies over S-1 als monochemotherapie bij gemetastaseerde colorectale kanker bij westerse patiënten, is deze studie opgezet om S-1 en capecitabine monotherapie te vergelijken in termen van veiligheid, met bijzondere aandacht voor HFS, bij gemetastaseerde colorectale kanker. kankerpatiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Alkmaar, Nederland
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Centre
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- VUMC
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut/Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Assen, Nederland
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Bergen op Zoom, Nederland
- Ziekenhuis Lievensberg
-
Breda, Nederland
- Amphia Ziekenhuis
-
Doetinchem, Nederland
- Slingeland Ziekenhuis
-
Eindhoven, Nederland
- Catherina Ziekenhuis
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente
-
Harderwijk, Nederland
- St Jansdal
-
Hoofddorp, Nederland
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Nederland
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Nederland
- Antonius ziekenhuis
-
Purmerend, Nederland
- Waterland Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Nederland
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Nederland
- Orbis Medisch Centrum
-
Tilburg, Nederland
- TweeSteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Nederland
- University Medical Centre Utrecht
-
Venlo, Nederland
- VieCuri Medisch Centrum
-
Zaandam, Nederland
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewijs van dikkedarmkanker.
- Metastasen op afstand (patiënten met alleen een lokaal recidief komen niet in aanmerking).
- Eendimensionaal meetbare ziekte (≥ 1 cm op spiraal-CT-scan of ≥ 2 cm op thoraxfoto; echografie van de lever is niet toegestaan). Serum CEA mag niet worden gebruikt als parameter voor ziektebeoordeling.
- In het geval van eerdere radiotherapie moet ten minste één meetbare laesie zich buiten het bestraalde veld bevinden.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Geplande behandeling met monotherapie met fluoropyrimidine met of zonder bevacizumab.
- WHO prestatiestatus 0-2 (Karnofsky PS ≥70%)
- Adequate beenmergfunctie (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L), nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5x ULN en creatinineklaring, Cockroft-formule, ≥30 ml /min), leverfunctie (serumbilirubine ≤ 2 x ULN, serumtransaminasen ≤ 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen).
- Levensverwachting > 12 weken.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Verwachte toereikendheid van de follow-up.
- Goedkeuring door de Institutionele Review Board.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere adjuvante behandeling voor colorectaalkanker stadium II/III afgerond binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Elke eerdere adjuvante behandeling na resectie van metastasen op afstand.
- Elke eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte.
- Voorgeschiedenis of klinische tekenen/symptomen van CZS-metastasen.
- Voorgeschiedenis van een tweede maligniteit <5 jaar met uitzondering van adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Eerdere intolerantie voor capecitabine.
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of behandeling binnen 4 weken met DPD-remmers, waaronder sorivudine of zijn chemisch verwante analogen zoals brivudine.
- Geplande radicale resectie van metastasen na inkrimping door systemische behandeling.
- Significante cardiovasculaire aandoeningen < 1 jaar voor randomisatie (symptomatisch congestief hartfalen, myocardischemie of -infarct, onstabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, arteriële trombose, cerebrovasculaire voorvallen, longembolie).
- Alle significante cardiovasculaire voorvallen tijdens eerdere behandeling met fluoropyrimidine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Capecitabine
Capecitabine 1250 mg/m2 voor patiënten < 70 jaar en 1000 mg/m2 voor patiënten ≥ 70 jaar, oraal tweemaal daags
dag 1-14 met of zonder bevacizumab 7,5 mg/kg i.v.
dag 1.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: S1
S-1 30 mg/m2 oraal tweemaal daags
ongeacht leeftijd, dag 1-14 met of zonder bevacizumab 7,5 mg/kg i.v.
dag 1.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van HFS bij eerstelijnsbehandeling
Tijdsspanne: HFS wordt elke 3 weken beoordeeld tot een gemiddelde van 6 maanden.
|
Om de incidentie van HFS te bepalen in eerstelijnsbehandeling met S-1 in vergelijking met capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
|
HFS wordt elke 3 weken beoordeeld tot een gemiddelde van 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graad 3 HFS
Tijdsspanne: HFS wordt elke 3 weken beoordeeld, tot een gemiddelde van 6 maanden
|
Incidentie van graad 3 hand-voetsyndroom, volgens CTC 4.0.
|
HFS wordt elke 3 weken beoordeeld, tot een gemiddelde van 6 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 9 weken, gedurende 6 maanden (gemiddeld)
|
Tijd vanaf randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Elke 9 weken, gedurende 6 maanden (gemiddeld)
|
|
Algemene toxiciteit
Tijdsspanne: Elke 3 weken, gedurende 6 maanden (gemiddeld)
|
Bijwerkingen gerangschikt volgens de NCI CTCAE versie 4
|
Elke 3 weken, gedurende 6 maanden (gemiddeld)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden of laatst bekende in leven te zijn
|
2 jaar
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: De respons wordt elke 9 weken beoordeeld, tot een gemiddelde van 6 maanden.
|
Reactie volgens RECIST 1.1
|
De respons wordt elke 9 weken beoordeeld, tot een gemiddelde van 6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cornelis JA Punt, Prof MD PhD, Amsterdam Medical Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kwakman JJM, van Werkhoven E, Simkens LHJ, van Rooijen JM, van de Wouw YAJ, Tije AJT, Creemers GM, Hendriks MP, Los M, van Alphen RJ, Polee MB, Muller EW, van der Velden AMT, van Voorthuizen T, Koopman M, Mol L, Punt CJA. Updated Survival Analysis of the Randomized Phase III Trial of S-1 Versus Capecitabine in the First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer by the Dutch Colorectal Cancer Group. Clin Colorectal Cancer. 2019 Jun;18(2):e229-e230. doi: 10.1016/j.clcc.2019.01.002. Epub 2019 Jan 29. No abstract available.
- Kwakman JJM, Simkens LHJ, van Rooijen JM, van de Wouw AJ, Ten Tije AJ, Creemers GJM, Hendriks MP, Los M, van Alphen RJ, Polee MB, Muller EW, van der Velden AMT, van Voorthuizen T, Koopman M, Mol L, van Werkhoven E, Punt CJA. Randomized phase III trial of S-1 versus capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer: SALTO study by the Dutch Colorectal Cancer Group. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(6):1288-1293. doi: 10.1093/annonc/mdx122.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Capecitabine
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- SALTO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .