AMI 患者的强化他汀类药物治疗 (INTENSIFY)

简介 冠心病 (CHD) 仍然是西方世界死亡的主要原因。 在欧洲，冠心病每年占所有死亡人数的五分之一。 急性心肌梗塞(AMI)主要由斑块破裂引起，并且已经证明AMI的发病机制涉及内皮、炎性细胞和血液的血栓形成性的相互作用。 急性心肌梗死 (AMI) 后，可能会发生深刻的结构变化，导致左心室 (LV) 重塑和心功能下降。

心力衰竭 (HF) 是全世界发病率和死亡率的重要原因，在西方世界的患病率估计为 1% 至 2%，而 AMI 仍然是主要原因。

他汀类药物最初是为了改善血脂水平和减少 CVD 的发展而开发的。 几项大型随机对照试验表明，他汀类药物治疗有益于动脉粥样硬化血栓形成的一级和二级预防。 两项大型急性冠状动脉综合征试验的结果表明，除了降脂作用外，他汀类药物还具有进一步的临床益处。 这源于观察到 AMI 患者在开始他汀类药物治疗仅数周后心血管事件发生率降低。 几项实验研究表明，他汀类药物除了降低低密度脂蛋白外，还对炎症、内皮功能、血栓形成、斑块稳定性和缺血再灌注损伤发挥有益的多效性作用。其他动物实验研究报道了他汀类药物对术后 LV 功能的有益作用AMI。 在临床环境中，他汀类药物已被证明可以预防接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 治疗的患者的围手术期心肌损伤，ARMYDA-ACS 试验证明了他汀类药物在 ACS 患者 PCI 前对心肌的负荷具有保护作用。 只有少数临床研究直接研究了他汀类药物对 AMI 患者 LV 功能的急性影响，结果尚无定论。

以往的所有研究都集中于 STEMI 患者，而忽略了 NSTEMI 患者；此外，还没有研究调查早期他汀负荷剂量对 AMI 患者的影响。 研究人员假设，早期强化他汀类药物治疗与改善左心室 (LV) 功能和稳定急性心肌梗死 (AMI) 患者的冠状动脉粥样硬化斑块有关。因此，强化试验的主要目的是检查30 天后早期强化他汀类药物治疗对 AMI 患者左心室功能的应变超声心动图的影响。

方法 研究人群 本研究是一项采用盲法终点设计的前瞻性随机对照 (RCT) 试验。 该试验得到了南丹麦地区科学伦理委员会和丹麦数据保护局的批准。 从 2010 年 4 月至 2012 年 8 月，从单个冠状动脉监护病房连续收集了当前指南定义的 AMI 患者。 纳入标准为所有 NSTEMI 和 STEMI 患者，排除标准为既往强化他汀类药物治疗、强化他汀类药物治疗禁忌症和入院后超过 24 小时的时限。

患者被随机分配接受瑞舒伐他汀 40 mg 强化他汀治疗或辛伐他汀 40 mg 常规治疗。 重症监护组尽快给予负荷剂量瑞舒伐他汀80 mg，随后每日40 mg。 常规治疗组每天服用辛伐他汀 40 mg。 除了不同的他汀类药物治疗外，所有患者均根据现行国家指南接受相同的治疗。

对患者进行了为期 12 个月的随访，并在随机分组后、1 个月后和 12 个月后立即进行检查。

冠状动脉造影和罪犯血管 罪犯血管和梗塞位置从冠状动脉造影中确定。 在患有单支血管疾病（管腔狭窄 < 50%）的患者中，患病血管被确定为罪魁祸首。 在患有多支血管疾病的患者中，通过结合血管造影和心电图标准来确定罪魁祸首血管。 在 CAG 正常的患者中，我们使用心电图和多层计算机断层扫描来识别罪魁祸首病变。 如果找不到罪魁祸首，则将患者排除在研究之外。 研究人员使用 2002 年的 AHA 心肌分割和命名学断层成像科学声明来定义心肌的冠状动脉供应区域。

超声心动图超声心动图是在随机化和 30 天后使用带有标准 3.5 MHz 超声探头的 GE Vivid 7 超声系统（GE Medical System Inc.，Horten，Norway）进行的。 每次检查都遵循标准化协议，所有检查均由一名操作员执行。 以 25 毫米/秒的扫描速度记录连续的心跳，并以数字方式存储，对患者身份不知情。 一位经验丰富的观察员使用 EchoPAC 1.12.0 版（GE，Vingmed）对检查进行了离线分析。 所有分析均以 67 毫米/秒的扫描速度完成，并测量记录并取 3 次连续心跳的平均值。 图像质量差的检查和房颤患者被排除在分析之外。 在 4 和 2 室视图中使用椎间盘的 Simpsons 双平面法估计左心室和心房容积，并计算射血分数。 在心尖四腔视图中估计二尖瓣流入模式，并测量峰值早期 (E) 和峰值心房 (A) 速度的模式。 通过将 E 除以 A 来计算 E/A 比率。使用脉冲波组织多普勒成像在心尖 4 和 2 室视图中估计二尖瓣环速度。 将脉冲波多普勒采样体积放置在二尖瓣环的水平，首先在外侧壁中，然后在隔膜中，最后在前壁和后壁中。 使用组织多普勒成像早期峰值 (E')，估计收缩期峰值 (S') 二尖瓣环速度。 E/E' 比率是通过将 E 除以 E' 获得的。

应变分析 纵向收缩应变通过斑点追踪超声心动图测量。 这是从心尖 4 腔、2 腔和长轴视图的 2D 灰度图像获得的，优化聚焦在左心室和帧速率 ≥ 69 帧/秒。 通过从连续波多普勒曲线标记主动脉瓣的打开和关闭，在 5 腔心尖视图中定义收缩期。

使用 Q 分析软件在 EchoPAC 1.12.0 版（GE，Vingmed）中进行应变分析。 在每个心尖平面手动追踪左心室边界线，并由软件自动完成运动追踪。 从三个心尖视图确定所有 18 个节段的峰值收缩应变。 左心室的全局应变由软件提供为三个心尖视图的峰值收缩纵向应变的平均值。 梗死区的应变计算为罪犯血管提供的片段的平均值

强化他汀推注的时间：

随机分配到重症监护组的患者在入院后尽快给予瑞舒伐他汀 80 mg 的负荷推注，并继续每天 40 mg 的强化治疗。 随机分配到常规治疗组的患者按照现行指南每天服用 40 mg 辛伐他汀进行治疗，并在出院前开始他汀类药物治疗。 接受强化治疗的患者被分为两组。 极早期他汀组在入院后 12 小时前接受他汀类药物治疗，早期他汀组在入院后 12 小时后但 24 小时前接受他汀类药物治疗。

多层螺旋CT：

研究人员在随机分组时和 12 个月后进行了对比增强心脏 CT (MSCT)。 研究人员在每次检查时都使用标准化方案，详细的方法说明可在别处查看。

生物化学：

在随机分组前和 30 天后的基线抽血。 研究人员测量了脂质谱 HBA1C、肌酸酐、ALAT 和 CK。

统计分析 连续结果变量表示为平均值±标准偏差 (SD)。 结果变量从基线到后续的变化表示为 Delta (Δ) 值（后续值 - 基线值） 组间差异使用具有不等方差的未配对学生 t 检验进行分析。 研究人员使用多元线性回归来调整潜在的混杂因素。 研究人员将混杂因素定义为：基线左心室输出量变量、糖尿病、高血压、高胆固醇血症、既往他汀类药物治疗、ACS 病史、梗死类型、侵入性治疗类型、罪犯血管、β 受体阻滞剂、ACE/ARB 抑制剂和从症状到侵入性治疗的时间。

连续暴露变量以中位数和下四分位数和上四分位数表示，分类数据以频率和百分比表示。 暴露变量的差异使用 Krushal-Wallis 检验对连续变量进行测试，对分类变量使用 Fischer 精确检验。 统计检验是双侧的，P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。 所有统计分析均使用 STATA 版本 12（StataCorp LP，Collage Station，TX，USA）进行