AMI 환자의 집중 스타틴 요법 (INTENSIFY)

서론 관상 동맥 심장 질환(CHD)은 서구 세계에서 여전히 주요 사망 원인입니다. 유럽에서 CHD는 매년 모든 사망의 1/5을 차지합니다. 급성 심근 경색(AMI)은 주로 플라크 파열에 의해 발생하며 AMI의 병인은 내피, 염증 세포 및 혈액의 혈전 형성의 상호 작용을 포함하는 것으로 입증되었습니다. 급성 심근 경색(AMI)에 이어 심오한 구조적 변화가 발생하여 좌심실(LV) 리모델링 및 우울한 심장 기능의 발달을 초래할 수 있습니다.

심부전(HF)은 서구 세계에서 1%에서 2%의 유병률로 추정되는 전 세계적으로 이환율과 사망률의 중요한 원인이며 AMI는 여전히 주요 원인입니다.

스타틴은 지질 프로필을 개선하고 CVD 발병을 줄이기 위해 처음 개발되었습니다. 여러 대규모 무작위 통제 시험에서 스타틴 요법이 죽상혈전증의 1차 및 2차 예방 모두에 유익한 것으로 나타났습니다. 2건의 대규모 급성 관상동맥 증후군 임상시험 결과는 스타틴의 지질 저하 효과 외에도 스타틴의 추가적인 임상적 이점을 제시했습니다. 이는 스타틴 치료를 시작한 지 불과 몇 주 만에 AMI 환자의 심혈관 사건 발생률 감소가 관찰된 데서 비롯되었습니다. 여러 실험 연구에서 스타틴이 LDL 저하 효과 외에도 염증, 내피 기능, 혈전증, 플라크 안정성 및 허혈성 재관류 손상에 유익한 다발성 효과를 발휘한다는 사실이 입증되었습니다. 동물을 대상으로 한 다른 실험 연구에서는 아미. 임상 환경에서 스타틴은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)로 치료받은 환자의 시술 전후 심근 손상을 예방하는 것으로 나타났으며 ARMYDA-ACS 시험은 ACS 환자에서 PCI 전에 심근에 대한 스타틴 부하의 보호 효과를 입증했습니다. AMI 환자의 좌심실 기능에 대한 스타틴의 급성 효과를 직접 조사한 임상 연구는 소수에 불과하며 그 결과는 결정적이지 않습니다.

이전의 모든 연구는 STEMI 환자에게 집중되었으며 NSTEMI 환자는 무시했습니다. 또한 AMI 환자에서 조기 스타틴 부하 용량의 효과를 조사한 연구는 없습니다. 연구자들은 조기 및 집중 스타틴 치료가 급성 심근경색(AMI) 환자의 좌심실(LV) 기능 개선 및 관상동맥 죽상경화반의 안정화와 관련이 있다는 가설을 세웠습니다. 30일 후 AMI 환자에서 스트레인 심초음파로 좌심실 기능에 대한 조기 집중 스타틴 치료의 효과.

방법 연구 모집단 이 연구는 맹검 종점 설계를 사용한 전향적 무작위 통제(RCT) 시험이었습니다. 이 실험은 덴마크 남부 지역 과학 윤리 위원회와 덴마크 데이터 보호국의 승인을 받았습니다. 현재 가이드라인에서 정의한 AMI 환자는 2010년 4월부터 2012년 8월까지 단일 관상동맥 치료실에서 연속적으로 수집되었습니다. 포함 기준은 NSTEMI 및 STEMI가 있는 모든 환자였으며, 제외 기준은 집중적인 스타틴 치료 이전, 집중적인 스타틴 치료에 대한 금기, 입원 후 24시간 이상의 시간 제한이었습니다.

환자들은 로수바스타틴 40mg을 사용한 집중 스타틴 치료 또는 심바스타틴 40mg을 사용한 일반 치료에 무작위 배정되었습니다. 집중 치료 그룹은 가능한 한 빨리 로수바스타틴 80mg 부하 용량을 투여한 후 매일 40mg을 투여했습니다. 일반 치료군은 매일 심바스타틴 40mg을 투여받았다. 다른 스타틴 치료와는 별도로 모든 환자는 현행 국가 지침에 따라 동일하게 치료되었습니다.

환자들은 12개월 동안 추적되었고 무작위화 직후, 1개월 후 및 12개월 후에 검사되었습니다.

관상동맥조영술 및 범혈관 관상동맥조영술을 통해 범혈관과 경색 위치를 확인하였다. 단일 혈관 질환(내강 협착 < 50%)이 있는 환자에서 병든 혈관이 범인으로 식별되었습니다. 다혈관 질환 환자의 경우 혈관조영술과 심전도술 기준을 조합하여 범인 혈관을 식별했습니다. 정상 CAG 환자의 경우 심전도 및 다중 슬라이스 컴퓨터 단층 촬영을 사용하여 범인 병변을 식별했습니다. 범인 병변을 찾을 수 없으면 환자를 연구에서 제외했습니다. 연구자들은 심근의 관상 동맥 공급 영역을 정의하기 위해 2002년부터 단층 촬영을 위한 심근 분할 및 명명법에 대한 AHA 과학적 진술을 사용했습니다.

심장초음파 심장초음파검사는 표준 3.5MHz 초음파 프로브가 장착된 GE Vivid 7 초음파 시스템(GE Medical System Inc., Horten, Norway)을 사용하여 무작위 추출 및 30일 후에 수행되었습니다. 각 검사에서 표준화된 프로토콜을 따랐으며 모든 검사는 한 명의 작업자가 수행했습니다. 연속 심장 박동은 25mm/s의 스위프 속도로 기록되었고 디지털 방식으로 저장되었으며 환자 신원은 확인되지 않았습니다. 검사는 EchoPAC 버전 1.12.0(GE, Vingmed)을 사용하여 한 명의 숙련된 관찰자가 오프라인으로 분석했습니다. 모든 분석은 67mm/s의 스윕 속도로 수행되었으며 기록은 3회 연속 심장 박동에서 측정 및 평균되었습니다. 영상 품질이 좋지 않은 검사와 심방 세동 환자는 분석에서 제외되었습니다. 좌심실 및 심방 용적은 Simpsons biplane 방법을 사용하여 4방 및 2방 보기에서 추산하고 박출률을 계산했습니다. apical four chamber view에서 Mitral inflow pattern을 추정하였고, peak early(E)와 peak atrial(A) velocity의 패턴을 측정하였다. E/A 비율은 E를 A로 나누어 계산했습니다. 승모판 환형 속도는 맥동파 조직 도플러 이미징을 사용하여 정점 4 및 2 챔버 보기에서 추정되었습니다. 펄스파 도플러 샘플 부피는 승모판 고리의 높이에 처음에는 측벽에, 그 다음에는 중격에, 마지막으로 전벽과 후벽에 배치되었습니다. 조직 도플러 이미징 피크 초기(E')를 사용하여 피크 수축기(S') ​​승모판 고리 속도를 추정했습니다. E/E' 비율은 E를 E'로 나누어 얻었다.

스트레인 분석 세로 수축기 스트레인은 반점 추적 심초음파로 측정되었습니다. 이것은 좌심실에 최적화된 초점과 프레임 속도 ≥ 69 프레임/초로 정단 4-챔버, 2-챔버 및 장축 보기의 2D 그레이 스케일 이미지에서 얻었습니다. 수축기의 지속 시간은 연속 파동 도플러 곡선에서 대동맥 판막의 개폐를 표시하여 5-챔버 정점 보기에서 정의되었습니다.

변형률 분석은 Q-분석 소프트웨어를 사용하여 EchoPAC 버전 1.12.0(GE, Vingmed)에서 수행되었습니다. 좌심실 경계선은 각 정단면에서 수동으로 추적되었고 동작 추적은 소프트웨어에 의해 자동으로 수행되었습니다. 최고 수축기 긴장도는 3개의 정점 보기에서 모든 18개 세그먼트에서 결정되었습니다. 좌심실에 대한 글로벌 스트레인은 소프트웨어에 의해 3개의 정점 뷰의 최고 수축기 세로 스트레인의 평균값으로 제공되었습니다. 경색 영역의 변형은 범인 혈관이 공급한 세그먼트의 평균값으로 계산되었습니다.

집중적인 스타틴 볼루스 투여까지의 시간:

중환자실에 무작위로 배정된 환자들은 입원 후 가능한 한 빨리 로수바스타틴 80mg을 투여하고 매일 40mg씩 집중 치료를 계속했다. 일반적인 관리 그룹으로 무작위 배정된 환자는 현재 지침에 따라 매일 심바스타틴 40mg으로 치료를 받고 퇴원 전에 스타틴 요법을 시작했습니다. 집중 치료를 받은 환자들은 두 그룹으로 나뉘었다. 입원 후 12시간 이전에 스타틴 치료를 받은 초기 스타틴군과 입원 12시간 후~24시간 이전에 스타틴 치료를 받은 초기 스타틴군.

MSCT:

연구자들은 무작위 배정 시와 12개월 후에 조영 증강 심장 CT(MSCT)를 수행했습니다. 연구자들은 모든 검사에서 표준화된 프로토콜을 사용했으며 자세한 방법 설명은 다른 곳에서 볼 수 있습니다.

생화학:

무작위화 전과 30일 후에 기준선에서 혈액을 채취했습니다. 연구자들은 지질 프로필 HBA1C, 크레아티닌, ALAT 및 CK를 측정했습니다.

통계 분석 연속 결과 변수는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 기준선에서 후속 조치까지의 결과 변수의 변화는 델타(∆) 값(후속 조치 값 - 기준선 값)으로 표시됩니다. 그룹 간 차이는 분산이 같지 않은 짝이 없는 학생 t-테스트로 분석됩니다. 연구자들은 잠재적 교란 요인을 조정하기 위해 다중 선형 회귀를 사용했습니다. 연구자들은 교란 요인을 다음과 같이 정의했습니다: 기준선 좌심실 출력 변수, 당뇨병, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 이전 스타틴 치료, ACS 병력, 경색 유형, 침습적 치료 유형, 원인 혈관, 베타 차단제, ACE/ARB 억제제 및 증상에서 침습적 치료까지의 시간.

연속 노출 변수는 중앙값, 하한 및 상한 사분위수로, 범주형 데이터는 빈도 및 백분율로 표시됩니다. 노출변수의 차이는 연속변수에 대해서는 Krushal-Wallis test로, 범주변수에 대해서는 Fischer's exact test로 검정하였다. 통계 테스트는 양면 테스트였으며 P 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 모든 통계 분석은 STATA 버전 12(StataCorp LP, Collage Station, TX, USA)를 사용하여 수행되었습니다.