AMI 患者における集中スタチン療法 (INTENSIFY)

はじめに 冠状動脈性心臓病 (CHD) は、依然として西側諸国の主要な死亡原因です。 ヨーロッパでは、CHD は毎年全死亡者の 5 分の 1 を占めています。 急性心筋梗塞 (AMI) は、主にプラーク破裂によって引き起こされ、AMI の病因には、内皮、炎症細胞、および血液の血栓形成性の相互作用が関与していることが実証されています。 急性心筋梗塞 (AMI) に続いて、左心室 (LV) のリモデリングと心臓機能の低下の発生につながる、重大な構造変化が発生する可能性があります。

心不全 (HF) は、世界中で罹患率と死亡率の重大な原因であり、西側世界では推定有病率が 1% から 2% であり、AMI が依然として主な原因です。

スタチンは、脂質プロファイルを改善し、CVD の発症を減らすために最初に開発されました。 いくつかの大規模な無作為対照試験では、スタチン療法がアテローム血栓症の一次予防と二次予防の両方に有益であることが示されています。 2 つの大規模な急性冠症候群試験の結果は、スタチンの脂質低下効果に加えて、さらなる臨床的利点を示唆しています。 これは、スタチン治療の開始後わずか数週間で、AMI患者の心血管イベント率の低下が観察されたことに起因しています。 いくつかの実験的研究は、スタチンが、その LDL 低下効果とは別に、炎症、内皮機能、血栓症、プラークの安定性、および虚血再灌流障害に対して有益な多面的効果を発揮することを実証しています。あみ。 臨床現場では、スタチンは経皮的冠動脈インターベンション（PCI）で治療された患者の周術期の心筋損傷を防ぐことが示されており、ARMYDA-ACS試験では、ACS患者のPCI前の心筋に対するスタチン負荷の保護効果が実証されました。 AMI患者のLV機能に対するスタチンの急性効果を直接調査した臨床研究はわずかであり、結果は決定的ではありません。

以前の研究はすべて STEMI 患者に集中しており、NSTEMI 患者は無視されています。さらに、AMI 患者における早期スタチン負荷量の効果を調査した研究はありません。 研究者らは、急性心筋梗塞 (AMI) 患者において、スタチンによる早期の集中治療が左心室 (LV) 機能の改善と冠状動脈硬化性プラークの安定化に関連していると仮定した。 30 日後の AMI 患者の心エコー検査による左室機能に対する初期の集中スタチン治療の効果。

方法 研究集団 この研究は、エンドポイントを盲検化した前向き無作為化比較 (RCT) 試験でした。 この試験は、デンマーク南部の地域科学倫理委員会とデンマークのデータ保護庁によって承認されました。 現在のガイドラインで定義されている AMI の患者は、2010 年 4 月から 2012 年 8 月まで、1 つの冠状動脈治療室から連続的に収集されました。 包含基準は、すべての NSTEMI および STEMI 患者であり、除外基準は、以前の強化スタチン治療、強化スタチン治療の禁忌、および入院から 24 時間以上の時間制限でした。

患者は、ロスバスタチン 40 mg による集中スタチン治療またはシンバスタチン 40 mg による通常のケアのいずれかに無作為に割り付けられました。 集中治療群には、できるだけ早くロスバスタチン 80 mg の負荷量を投与し、続いて毎日 40 mg を投与しました。 通常のケアグループは、毎日シンバスタチン40mgで治療されました。 異なるスタチン治療とは別に、現在の国のガイドラインに従って、すべての患者が同じ治療を受けました。

患者は 12 か月間追跡され、無作為化直後、1 か月後、および 12 か月後に検査されました。

冠動脈造影と犯人血管 冠動脈造影から犯人血管と梗塞部位を特定した。 単一血管疾患（管腔狭窄＜50％）の患者では、疾患のある血管が原因であると特定されました。 多血管疾患の患者では、原因血管は血管造影と心電図の基準の組み合わせによって特定されました。 正常なCAGの患者では、心電図とマルチスライスコンピューター断層撮影法を使用して、原因病変を特定しました。 原因病変が見つからなかった場合、患者は研究から除外されました。 研究者は、心筋の冠動脈供給領域を定義するために、2002 年からの断層撮影イメージングの心筋セグメンテーションと命名法に関する AHA の科学的声明を使用しました。

心エコー検査 心エコー検査は、無作為化時および 30 日後に、GE Vivid 7 超音波システム (GE Medical System Inc.、Horten、Norway) を標準の 3.5 MHz 超音波プローブと共に使用して実施しました。 各検査では標準化されたプロトコルに従い、すべての検査は1人のオペレーターによって実行されました。 連続心拍数は 25 mm/s のスイープ速度で記録され、デジタル保存され、患者の身元が分からないようにされました。 検査は、EchoPAC バージョン 1.12.0 (GE、Vingmed) を使用して、1 人の経験豊富なオブザーバーによってオフラインで分析されました。 すべての分析は 67 mm/s のスイープ速度で行われ、記録は 3 つの連続する心拍から測定および平均化されました。 画質の悪い検査と心房細動の患者は分析から除外されました。 左心室容積および左心房容積は、4 および 2 チャンバー ビューでディスクのシンプソンズ バイプレーン法を使用して推定され、駆出率が計算されました。 僧帽弁流入パターンは、心尖部の 4 つのチャンバー ビューで推定され、ピーク初期 (E) およびピーク心房 (A) 速度のパターンが測定されました。 E/A 比は、E を A で割ることによって計算されました。僧帽弁輪速度は、パルス波組織ドップラー イメージングを使用して、先端 4 および 2 チャンバー ビューで推定されました。 パルス波ドップラー サンプル ボリュームは、僧帽弁輪のレベルで最初に側壁に、次に中隔に、最後に前壁と後壁に置かれました。 組織ドップラー イメージング ピーク早期 (E´) を使用して、ピーク収縮期 (S´) 僧帽弁輪速度を推定しました。 E/E' 比は、E を E' で割ることによって得られました。

ひずみ分析 縦方向の収縮期ひずみは、スペックル追跡心エコー検査によって測定されました。 これは、左心室に最適化された焦点とフレーム レート ≥ 69 フレーム/秒で、心尖 4 腔、2 腔、および長軸ビューの 2D グレー スケール画像から取得されました。 収縮期の持続時間は、連続波ドップラー曲線から大動脈弁の開閉をマークすることにより、5 チャンバーの心尖ビューで定義されました。

Q分析ソフトウェアを使用して、EchoPACバージョン1.12.0（GE、Vingmed）でひずみ分析を行いました。 左心室の境界線は、各心尖面で手動で追跡され、動きの追跡はソフトウェアによって自動的に行われました。 3 つの先端ビューから 18 セグメントすべてでピーク収縮期ひずみを決定しました。 左心室の全体的な歪みは、ソフトウェアによって、3 つの頂点ビューのピーク収縮期縦方向歪みの平均値として提供されました。 梗塞ゾーンのひずみは、原因血管によって供給されるセグメントの平均値として計算されました

集中的なスタチンボーラスまでの時間:

集中治療群に無作為に割り付けられた患者は、入院後できるだけ早くロスバスタチン 80 mg のローディング ボーラスを投与され、毎日 40 mg の集中治療が継続されました。 通常の治療グループに無作為に割り付けられた患者は、現在のガイドラインに従って毎日シンバスタチン 40 mg で治療され、退院前にスタチン療法を開始しました。 集中治療を受けた患者は2つのグループに分けられました。 入院後 12 時間前にスタチン治療を受ける非常に早期のスタチン群と、入院後 12 時間後から 24 時間前までにスタチンを投与される早期スタチン群。

MSCT:

治験責任医師は、無作為化時および 12 か月後に造影心臓 CT (MSCT) を実施しました。 調査官は、すべての検査で標準化されたプロトコルを使用し、詳細な方法の説明は他の場所で見ることができます。

生化学：

無作為化の前と 30 日後にベースラインで採血しました。 研究者らは、脂質プロファイル HBA1C、クレアチニン、ALAT、および CK を測定しました。

統計分析 連続結果変数は、平均 ± 標準偏差 (SD) として表示されます。 ベースラインからフォローアップまでの結果変数の変化は、デルタ (Δ) 値 (フォローアップ値 - ベースライン値) として表されます。 調査員は、潜在的な交絡因子を調整するために、複数の線形回帰を使用しました。 研究者らは、交絡因子を次のように定義しました：ベースライン左心室出力変数、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、以前のスタチン治療、ACS の病歴、梗塞の種類、侵襲的治療の種類、原因血管、ベータ遮断薬、ACE/ARB 阻害薬、および症状から侵襲的治療までの時間。

連続暴露変数は、中央値、下位および上位の四分位数として、カテゴリ データは頻度およびパーセンテージとして表示されます。 露出変数の違いは、連続変数については Krushal-Wallis 検定で、フィッシャーの正確確率検定を使用したカテゴリ変数については検定されました。 統計検定は両側であり、P 値 < 0.05 は統計的に有意であると見なされました。 すべての統計分析は、STATA バージョン 12 (StataCorp LP、コラージュ ステーション、テキサス州、米国) を使用して実行されました。