研究两剂 NN-220（生长激素）对努南综合征所致矮小症的长期疗效和安全性
2020年7月27日 更新者：Novo Nordisk A/S
一项为期 52 周、多中心、随机、双盲、平行组、无治疗对照（开放标签）试验，调查两剂 NN-220 对努南综合征矮身材患者的疗效和安全性
该试验在亚洲进行。
该试验的目的是研究两剂 NN-220（生长激素）对因努南综合征引起的身材矮小的长期疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Asahikawa, Hokkaido、日本、078-8510
- Novo Nordisk Investigational Site
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Fukuoka、日本、830-0011
- Novo Nordisk Investigational Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Novo Nordisk Investigational Site
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Iruma-gun, Saitama、日本、350 0495
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kanagawa、日本、216-8511
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kanagawa、日本、232-8555
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kyoto、日本、602-8566
- Novo Nordisk Investigational Site
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Maebashi-shi, Gunma、日本、371-8511
- Novo Nordisk Investigational Site
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Miyazaki、日本、889-1692
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nagoya, Aichi、日本、467-8602
- Novo Nordisk Investigational Site
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Niigata-shi, Niigata、日本、951 8520
- Novo Nordisk Investigational Site
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Oita、日本、879-5593
- Novo Nordisk Investigational Site
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Osaka、日本、534-0021
- Novo Nordisk Investigational Site
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Osaka、日本、594-1101
- Novo Nordisk Investigational Site
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Saitama-city, Saitama、日本、336-8522
- Novo Nordisk Investigational Site
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Saitama-shi, Saitama、日本、330-8777
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sapporo, Hokkaido、日本、065-8611
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sendai-shi, Miyagi、日本、980 8574
- Novo Nordisk Investigational Site
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Shizuoka、日本、431-3192
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tochigi、日本、329-0498
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo、日本、157 8535
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo、日本、160-8582
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo、日本、162-8666
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo、日本、183-8561
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo、日本、113-8655
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo、日本、113-8519
- Novo Nordisk Investigational Site
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Zentsuji, Kagawa、日本、765-8507
- Novo Nordisk Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 10年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 日本努南综合征儿童通过以下方式之一进行临床诊断： 1. 由至少两名医学专家使用 van der Burgt 评分表进行临床诊断， 2. 由一名医学专家使用 van der Burgt 评分表进行临床诊断并根据以下结果进行诊断努南综合征基因检测，3.由一名医学专家使用van der Burgt评分表进行临床诊断，并由同一名医学专家根据使用van der Burgt评分表的面部变化集中评估结果进行诊断
- 身高SDS（标准差分数）：-2 SDS或以下（根据日本参考数据）
- 年龄：男孩3岁至11岁以下，女孩3岁至10岁以下
- 身高记录必须在访问 1（筛选）之前的 40 至 64 周内可用
- 青春期前儿童（女孩乳房和阴毛Tanner期定义为I，无月经，男孩睾丸体积小于4 mL，阴毛和阴茎Tanner期定义为I）
排除标准：
- 已知或疑似对人类生长激素 (hGH) 或相关产品（包括试验产品的任何成分）过敏的儿童
- 日本糖尿病学会分类诊断的糖尿病型儿童
- 有活动性恶性肿瘤病史或存在的儿童
- 接受过 GH（生长激素）治疗的儿童
- 在访问 1（筛选）之前两年内接受过以下药物全身给药的儿童：甲状腺激素（替代疗法除外）、抗甲状腺激素、雄激素、雌激素、黄体酮、合成代谢类固醇、肾上腺皮质类固醇治疗期至少 13 周), 促性腺激素释放激素和生长调节素 C (IGF-I) 的衍生物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0.033 毫克/千克/天
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在至少 104 周的每日方案中皮下（s.c.，皮下）给药。
受试者将被提供继续治疗 104 周。
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实验性的：0.066 毫克/千克/天
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在至少 104 周的每日方案中皮下（s.c.，皮下）给药。
受试者将被提供继续治疗 104 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身高变化 SDS（日本国家参考数据）
大体时间：基线，第 104 周
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身高 SDS 使用以下公式计算：SDS =（身高 - 平均值）/SD，其中身高是测量的身高变量，参考人群的性别和年龄的身高平均值和 SD。
分数以零为中心。
阳性 SDS 表示身高较高，阴性 SDS 表示身高低于参考人群的平均值。
使用协方差分析 (ANCOVA) 模型分析了治疗 104 周后身高 SDS 相对于基线（第 0 周）的变化，其中治疗作为固定效应，基线身高 SDS 作为协变量。
从基线变化的正值表明 SDS 优于基线 SDS。
使用最后一次观察结转 (LOCF) 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高度速度 SDS
大体时间：第 52 周的基线
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 52 周）和基线身高（第 0 周）之间的差异除以这些测量时间点之间的时间并乘以 365 天。
使用以下公式计算身高增长速度 SDS：SDS =（身高增长速度 - 平均值）/SD，其中身高增长速度是测量的身高增长速度变量，参考人群的性别和年龄的身高增长速度的平均值和 SD。
分数以零为中心。
正 SDS 表示较高的身高增长速度，负 SDS 表示低于参考人群的平均身高速度。
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第 52 周的基线
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高度速度 SDS
大体时间：第 52 周至第 104 周
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 104 周）和第 52 周身高之间的差异除以这些测量时间点之间的时间并乘以 365 天。
使用以下公式计算身高增长速度 SDS：SDS =（身高增长速度 - 平均值）/SD，其中身高增长速度是测量的身高增长速度变量，参考人群的性别和年龄的身高增长速度的平均值和 SD。
分数以零为中心。
正 SDS 表示较高的身高增长速度，负 SDS 表示低于参考人群的平均身高速度。
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第 52 周至第 104 周
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高度速度
大体时间：第 52 周的基线
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 52 周）和基线身高（第 0 周）之间的差异除以这些测量时间点之间的时间并乘以 365 天。
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第 52 周的基线
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高度速度
大体时间：第 52 周至第 104 周
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 104 周）和第 52 周身高之间的差异除以这些测量时间点之间的时间并乘以 365 天。
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第 52 周至第 104 周
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治疗突发不良事件的发生率
大体时间：在 104 周的治疗期间
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治疗中出现的不良事件（TEAE；对于关键阶段）定义为在第 2 次就诊（第 0 周；治疗开始）或之后且不迟于第 12 次就诊（104 周）日期或之后发生的事件; 关键阶段结束）。
对于戒断参与者（如果有），包括发生日期不迟于 NN-220 治疗最后一天后 7 天的不良事件。
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在 104 周的治疗期间
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IGF-I（胰岛素样生长因子-I）的变化
大体时间：基线，第 104 周
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在治疗 104 周后评估 IGF-I 相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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HbA1c（糖化血红蛋白）的变化
大体时间：基线，第 104 周
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在治疗 104 周后评估 HbA1c 相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（血液学：红细胞）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数-红细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（血液学：白细胞和血小板）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数（白细胞和血小板）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（血液学：血红蛋白）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数-血红蛋白相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（血液学：血细胞比容）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数-血细胞比容相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室检查的变化（血液学：中性粒细胞）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数 - 中性粒细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（血液学：淋巴细胞）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数-淋巴细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（血液学：单核细胞）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数-单核细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室检查的变化（血液学：嗜酸性粒细胞）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数 - 嗜酸性粒细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室检查的变化（血液学：嗜碱性粒细胞）
大体时间：基线，第 104 周
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血液学参数 - 嗜碱性粒细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（脂质：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）
大体时间：基线，第 104 周
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脂质相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化：总胆固醇、LDL（低密度脂蛋白）胆固醇和 HDL（高密度脂蛋白）胆固醇。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：AST、ALT、r-GTP 和碱性磷酸酶）
大体时间：基线，第 104 周
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生化参数 - 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ-谷氨酰转肽酶 (r-GTP) 和碱性磷酸酶相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：总蛋白）
大体时间：基线，第 104 周
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生化参数 - 总蛋白质相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：血尿素氮、钠、钾、氯化物、总钙和磷）
大体时间：基线，第 104 周
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生化参数（血尿素氮、钠、钾、氯、总钙和磷）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：肌酐）
大体时间：基线，第 104 周
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生化参数 - 肌酐相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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基于 OGTT 的葡萄糖耐量（葡萄糖的 AUC）变化
大体时间：基线，第 104 周
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通过梯形法计算葡萄糖的AUC(曲线下面积)。
基于口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 评估第 104 周时葡萄糖耐量（葡萄糖的 AUC：口服葡萄糖负荷后 30、60、90 和 120 分钟）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
基线结果的变化表示为“与基线的比率”。
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基线，第 104 周
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基于 OGTT 的葡萄糖耐量（胰岛素 AUC）变化
大体时间：基线，第 104 周
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胰岛素的AUC通过梯形法计算。
基于 OGTT 评估第 104 周时葡萄糖耐量（胰岛素的 AUC：口服葡萄糖负荷后 30、60、90 和 120 分钟）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
基线结果的变化表示为“与基线的比率”。
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基线，第 104 周
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骨龄变化
大体时间：基线，第 104 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评估采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的桡骨、尺骨和短骨 (RUS) 评分方法。
骨龄相对于基线（第 0 周）的变化。
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基线，第 104 周
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骨龄/实足年龄的变化
大体时间：基线，第 104 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
骨龄/实际年龄相对于基线（第 0 周）的变化。
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基线，第 104 周
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骨龄的年度变化/实足年龄的变化
大体时间：基线，第 52 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
呈现骨龄/实际年龄变化相对于基线（第 0 周）的年度变化。
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基线，第 52 周
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骨龄的年度变化/实足年龄的变化
大体时间：第 52 周，第 104 周
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拍摄左手腕骨的 X 射线照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
显示了从第 52 周开始的骨龄/实足年龄变化的年度变化。
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第 52 周，第 104 周
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生命体征的变化（舒张压和收缩压）
大体时间：基线，第 104 周
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在坐姿休息 5 分钟后测量收缩压和舒张压。
收缩压和舒张压相对于基线（第 0 周）的变化。
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基线，第 104 周
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生命体征变化（脉搏）
大体时间：基线，第 104 周
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在坐姿休息 5 分钟后测量脉搏。
脉搏相对于基线（第 0 周）的变化。
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基线，第 104 周
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尿液分析（蛋白质、葡萄糖和潜血）的变化
大体时间：基线，第 104 周
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尿液分析是在基线（第 0 周之前的 4 周内）和第 104 周时对蛋白质、葡萄糖和潜血的测量，并分类为阴性、微量、1+、2+ 和 3+。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
显示了基线和第 104 周时每个类别的参与者人数。
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基线，第 104 周
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凝血试验的变化（凝血酶原时间和 APTT）
大体时间：基线，第 104 周
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凝血试验参数相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化：凝血酶原时间和 APTT（活化的部分凝血活酶时间）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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心电图变化
大体时间：基线，第 104 周
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在基线（第 0 周之前的 4 周内）和第 104 周仰卧休息 3 分钟后记录 ECG，并将其分类为正常、异常 NCS（无临床意义）或异常 CS（有临床意义）。
显示了基线和第 104 周时每个 ECG 类别的参与者人数。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 104 周
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身高变化 SDS（日本国家参考数据）
大体时间：基线，第 208 周
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身高 SDS 使用以下公式计算：SDS =（身高 - 平均值）/SD，其中身高是测量的身高变量，参考人群的性别和年龄的身高平均值和 SD。
分数以零为中心。
阳性 SDS 表示身高较高，阴性 SDS 表示身高低于参考人群的平均值。
分析了治疗 208 周后身高 SDS 相对于基线（第 0 周）的变化。
从基线变化的正值表明 SDS 优于基线 SDS。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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身高变化 SDS（日文努南综合症参考资料）
大体时间：基线，第 208 周
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使用以下公式计算高度 SDS：Z=[(value/M)^L-1]/(S*L)；其中 L、M 和 S 是为每个性别和年龄提供的日本努南综合症身高的偏度 (L)、中位数 (M) 和变异系数 (S)。
对于每个参与者，根据年龄和性别参考值 L、M 和 S 计算标准偏差分数 Z (SDS)。分数以零为中心。
阳性 SDS 表示身高较高，阴性 SDS 表示身高低于参考人群的平均值。
分析了治疗 208 周后身高 SDS 相对于基线（第 0 周）的变化。
从基线变化的正值表明 SDS 优于基线 SDS。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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高度速度
大体时间：第 104 周至第 156 周
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 156 周）与第 104 周身高的差值除以这些测量时间点之间的时间，再乘以 365 天。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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第 104 周至第 156 周
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高度速度
大体时间：第 156 周至第 208 周
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 208 周）与第 156 周身高之间的差异除以这些测量时间点之间的时间并乘以 365 天。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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第 156 周至第 208 周
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高度速度 SDS
大体时间：第 104 周至第 156 周
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 156 周）与第 104 周身高的差值除以这些测量时间点之间的时间，再乘以 365 天。
使用以下公式计算身高增长速度 SDS：SDS =（身高增长速度 - 平均值）/SD，其中身高增长速度是测量的身高增长速度变量，参考人群的性别和年龄的身高增长速度的平均值和 SD。
分数以零为中心。
正 SDS 表示较高的身高增长速度，负 SDS 表示低于参考人群的平均身高速度。
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第 104 周至第 156 周
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高度速度 SDS
大体时间：第 156 周至第 208 周
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身高速度是身高每年的变化。
身高增长速度计算为当前身高（第 208 周）与第 156 周身高之间的差异除以这些测量时间点之间的时间并乘以 365 天。
使用以下公式计算身高增长速度 SDS：SDS =（身高增长速度 - 平均值）/SD，其中身高增长速度是测量的身高增长速度变量，参考人群的性别和年龄的身高增长速度的平均值和 SD。
分数以零为中心。
正 SDS 表示较高的身高增长速度，负 SDS 表示低于参考人群的平均身高速度。
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第 156 周至第 208 周
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治疗紧急 AE 的发生率
大体时间：第0周至第234周（208周治疗期+26周延长治疗期）+7天（随访期）
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治疗紧急 AE (TEAE) 定义为在第 2 次就诊日期（第 0 周；治疗开始）或之后且不迟于 NN-220 治疗最后一天后 7 天的事件。
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第0周至第234周（208周治疗期+26周延长治疗期）+7天（随访期）
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IGF-I 的变化
大体时间：基线，第 208 周
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在治疗 208 周后评估 IGF-I 相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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HbA1c 的变化
大体时间：基线，第 208 周
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在治疗 208 周后评估 HbA1c 相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（血液学：红细胞）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数-红细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（血液学：白细胞和血小板）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数（白细胞和血小板）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（血液学：血红蛋白）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数-血红蛋白相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（血液学：血细胞比容）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数-血细胞比容相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室检查的变化（血液学：中性粒细胞）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数 - 中性粒细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（血液学：淋巴细胞）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数-淋巴细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（血液学：单核细胞）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数-单核细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室检查的变化（血液学：嗜酸性粒细胞）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数 - 嗜酸性粒细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室检查的变化（血液学：嗜碱性粒细胞）
大体时间：基线，第 208 周
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血液学参数 - 嗜碱性粒细胞相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（脂质：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）
大体时间：基线，第 208 周
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脂质相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：AST、ALT、r-GTP 和碱性磷酸酶）
大体时间：基线，第 208 周
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生化参数 - AST、ALT、r-GTP 和碱性磷酸酶相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：总蛋白）
大体时间：基线，第 208 周
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生化参数 - 总蛋白质相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：血尿素氮、钠、钾、氯化物、总钙和磷）
大体时间：基线，第 208 周
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生化参数（血尿素氮、钠、钾、氯、总钙和磷）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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临床实验室测试的变化（生物化学：肌酐）
大体时间：基线，第 208 周
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生化参数 - 肌酐相对于基线的变化（第 0 周之前的 4 周内）。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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基于 OGTT 的葡萄糖耐量（葡萄糖的 AUC）变化
大体时间：基线，第 208 周
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葡萄糖的AUC通过梯形法计算。
基于 OGTT 评估第 208 周葡萄糖耐量（葡萄糖的 AUC：口服葡萄糖负荷后 30、60、90 和 120 分钟）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
基线结果的变化表示为“与基线的比率”。
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基线，第 208 周
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基于 OGTT 的葡萄糖耐量（胰岛素 AUC）变化
大体时间：基线，第 208 周
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胰岛素的AUC通过梯形法计算。
基于 OGTT 评估第 208 周葡萄糖耐量（胰岛素的 AUC：口服葡萄糖负荷后 30、60、90 和 120 分钟）相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化。
基线结果的变化表示为“与基线的比率”。
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基线，第 208 周
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骨龄变化
大体时间：基线，第 208 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
骨龄相对于基线（第 0 周）的变化。
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基线，第 208 周
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骨龄/实足年龄的变化
大体时间：基线，第 208 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
骨龄/实际年龄相对于基线（第 0 周）的变化。
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基线，第 208 周
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骨龄的年度变化/实足年龄的变化
大体时间：第 104 周，第 156 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
显示了从第 104 周开始骨龄/实足年龄变化的年度变化。
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第 104 周，第 156 周
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骨龄的年度变化/实足年龄的变化
大体时间：第 156 周，第 208 周
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拍摄左手腕骨的X光照片用于骨龄测定。
骨龄的集中评价采用 Tanner-Whitehouse II (TW2) 的 RUS 评分法。
显示了从第 156 周开始骨龄/实足年龄变化的年度变化。
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第 156 周，第 208 周
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生命体征的变化（舒张压和收缩压）
大体时间：基线，第 208 周
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在坐姿休息 5 分钟后测量收缩压和舒张压。
收缩压和舒张压相对于基线（第 0 周）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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生命体征变化（脉搏）
大体时间：基线，第 208 周
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在坐姿休息 5 分钟后测量脉搏。
脉搏相对于基线（第 0 周）的变化。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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尿液分析（蛋白质、葡萄糖和潜血）的变化
大体时间：基线，第 208 周
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尿液分析是在基线（第 0 周之前的 4 周内）和第 208 周时对蛋白质、葡萄糖和潜血的测量，并分类为阴性、微量、1+、2+ 和 3+。
显示了基线和第 208 周时每个类别的参与者人数。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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凝血试验的变化（凝血酶原时间和 APTT）
大体时间：基线，第 208 周
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凝血测试参数相对于基线（第 0 周之前的 4 周内）的变化：凝血酶原时间和 APTT。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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心电图变化
大体时间：基线，第 208 周
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在基线（第 0 周之前的 4 周内）和第 208 周仰卧休息 3 分钟后记录 ECG，并将其分类为正常、异常 NCS 或异常 CS。
显示了基线和第 208 周时每个 ECG 类别的参与者人数。
使用 LOCF 方法估算缺失值。
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基线，第 208 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Horikawa R, Ogata T, Matsubara Y, Yokoya S, Ogawa Y, Nishijima K, Endo T, Ozono K. Long-term efficacy and safety of two doses of Norditropin(R) (somatropin) in Noonan syndrome: a 4-year randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Endocr J. 2020 Aug 28;67(8):803-818. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0371. Epub 2020 May 9.
- Ozono K, Ogata T, Horikawa R, Matsubara Y, Ogawa Y, Nishijima K, Yokoya S. Efficacy and safety of two doses of Norditropin(R) (somatropin) in short stature due to Noonan syndrome: a 2-year randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Endocr J. 2018 Feb 26;65(2):159-174. doi: 10.1507/endocrj.EJ17-0313. Epub 2017 Nov 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月19日
初级完成 (实际的)
2018年7月12日
研究完成 (实际的)
2018年7月12日
研究注册日期
首次提交
2013年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月20日
首次发布 (估计)
2013年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月27日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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