Investigación de la eficacia y seguridad a largo plazo de dos dosis de NN-220 (somatropina) en estatura baja debido al síndrome de Noonan
27 de julio de 2020 actualizado por: Novo Nordisk A/S
Un ensayo de 52 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, sin tratamiento controlado (abierto) que investiga la eficacia y seguridad de dos dosis de NN-220 en estatura baja con síndrome de Noonan
Este ensayo se lleva a cabo en Asia.
El objetivo del ensayo es investigar la eficacia y seguridad a largo plazo de dos dosis de NN-220 (somatropina) en personas de baja estatura debido al síndrome de Noonan.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Asahikawa, Hokkaido, Japón, 078-8510
- Novo Nordisk Investigational Site
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Fukuoka, Japón, 830-0011
- Novo Nordisk Investigational Site
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novo Nordisk Investigational Site
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Iruma-gun, Saitama, Japón, 350 0495
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kanagawa, Japón, 216-8511
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kanagawa, Japón, 232-8555
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kyoto, Japón, 602-8566
- Novo Nordisk Investigational Site
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Maebashi-shi, Gunma, Japón, 371-8511
- Novo Nordisk Investigational Site
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Miyazaki, Japón, 889-1692
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nagoya, Aichi, Japón, 467-8602
- Novo Nordisk Investigational Site
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Niigata-shi, Niigata, Japón, 951 8520
- Novo Nordisk Investigational Site
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Oita, Japón, 879-5593
- Novo Nordisk Investigational Site
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Osaka, Japón, 534-0021
- Novo Nordisk Investigational Site
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Osaka, Japón, 594-1101
- Novo Nordisk Investigational Site
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Saitama-city, Saitama, Japón, 336-8522
- Novo Nordisk Investigational Site
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Saitama-shi, Saitama, Japón, 330-8777
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 065-8611
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sendai-shi, Miyagi, Japón, 980 8574
- Novo Nordisk Investigational Site
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Shizuoka, Japón, 431-3192
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tochigi, Japón, 329-0498
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo, Japón, 157 8535
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo, Japón, 160-8582
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo, Japón, 162-8666
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo, Japón, 183-8561
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo, Japón, 113-8655
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tokyo, Japón, 113-8519
- Novo Nordisk Investigational Site
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Zentsuji, Kagawa, Japón, 765-8507
- Novo Nordisk Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 10 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños japoneses con síndrome de Noonan diagnosticados clínicamente de una de las siguientes maneras: 1. Diagnosticado clínicamente por al menos dos expertos médicos utilizando la lista de puntuación de van der Burgt, 2. Diagnosticado clínicamente por un experto médico utilizando la lista de puntuación de van der Burgt y diagnosticado por el resultado de pruebas genéticas para el síndrome de Noonan, 3. Diagnosticado clínicamente por un experto médico utilizando la lista de puntuación de van der Burgt y diagnosticado por el mismo experto médico en función de los resultados de la evaluación centralizada del cambio facial utilizando la lista de puntuación de van der Burgt
- Altura SDS (puntuación de desviación estándar): -2 SDS o menos (según los datos de referencia japoneses)
- Edad: niños de 3 a menos de 11 años, niñas de 3 a menos de 10 años
- Los registros de altura deben estar disponibles dentro del período entre 40 y 64 semanas antes de la Visita 1 (detección)
- Niños prepúberes (la definición de mama y pubis de las niñas en el estadio de Tanner es I, y ninguna menstruación, y para los niños un volumen testicular inferior a 4 ml, y el pubis y el pene en el estadio de Tanner es I)
Criterio de exclusión:
- Niños con hipersensibilidad conocida o sospechada a la hormona del crecimiento humano (hGH) o productos relacionados (incluido cualquier componente de los productos del ensayo)
- Niños con tipo diabético diagnosticados con la Clasificación de la Sociedad Japonesa de Diabetes
- Niños con antecedentes o presencia de malignidad activa
- Niños que han recibido tratamiento con GH (hormona del crecimiento)
- Niños que han recibido administración sistémica de los siguientes medicamentos dentro de los dos años anteriores a la Visita 1 (detección): hormona tiroidea (excepto terapia de reemplazo), hormona antitiroidea, andrógeno, estrógeno, progesterona, esteroide anabólico, esteroide adrenocortical período de tratamiento durante al menos 13 semanas ), derivado de la hormona liberadora de gonadotropina y somatomedina C (IGF-I)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 0,033 mg/kg/día
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Administrado por vía subcutánea (s.c., debajo de la piel) en un régimen diario durante al menos 104 semanas.
Se le ofrecerá al sujeto que continúe el tratamiento durante otras 104 semanas.
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Experimental: 0,066 mg/kg/día
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Administrado por vía subcutánea (s.c., debajo de la piel) en un régimen diario durante al menos 104 semanas.
Se le ofrecerá al sujeto que continúe el tratamiento durante otras 104 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la altura SDS (datos de referencia nacional japoneses)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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La SDS de talla se calculó mediante la fórmula: SDS = (talla - media)/DE, donde talla fue la variable talla medida, media y DE de talla por sexo y edad para la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
SDS positivo indicó mayor altura y SDS negativo indicó menor altura que la media de la población de referencia.
El cambio desde el inicio (semana 0) en la altura SDS después de 104 semanas de tratamiento se analizó mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con el tratamiento como efecto fijo y la altura SDS inicial como covariable.
Un valor positivo en el cambio desde el inicio indicó que SDS fue mejor que el SDS inicial.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método de la última observación realizada (LOCF).
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Línea de base, semana 104
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Altura Velocidad SDS
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 52) y la altura inicial (semana 0) dividida por el tiempo entre esos puntos de medición y multiplicada por 365 días.
La velocidad de altura SDS se calculó mediante la fórmula: SDS = (velocidad de altura - media)/DE, donde la velocidad de altura fue la variable velocidad de altura medida, media y DE de la velocidad de altura por sexo y edad para la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La SDS positiva indicó mayor velocidad de altura y la SDS negativa indicó menor velocidad de altura que la media de la población de referencia.
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Línea de base a la semana 52
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Altura Velocidad SDS
Periodo de tiempo: Semana 52 a semana 104
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 104) y la altura en la semana 52 dividida por el tiempo entre esos puntos de medición y multiplicada por 365 días.
La velocidad de altura SDS se calculó mediante la fórmula: SDS = (velocidad de altura - media)/DE, donde la velocidad de altura fue la variable velocidad de altura medida, media y DE de la velocidad de altura por sexo y edad para la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La SDS positiva indicó mayor velocidad de altura y la SDS negativa indicó menor velocidad de altura que la media de la población de referencia.
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Semana 52 a semana 104
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Altura Velocidad
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 52) y la altura inicial (semana 0) dividida por el tiempo entre esos puntos de medición y multiplicada por 365 días.
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Línea de base a la semana 52
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Altura Velocidad
Periodo de tiempo: Semana 52 a semana 104
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 104) y la altura en la semana 52 dividida por el tiempo entre esos puntos de medición y multiplicada por 365 días.
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Semana 52 a semana 104
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Durante 104 semanas de tratamiento
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE; para la fase fundamental) se definió como un evento que tuvo una fecha de inicio en o después de la fecha de la visita 2 (semana 0; inicio del tratamiento) y no más tarde de la fecha de la visita 12 (104 semanas). ; fin de la fase fundamental).
Para los participantes con abstinencia (si los hubo), se incluyó un evento adverso con una fecha de inicio a más tardar 7 días después del último día de tratamiento con NN-220.
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Durante 104 semanas de tratamiento
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Cambio en IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina-I)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en IGF-I se evaluó después de 104 semanas de tratamiento.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en HbA1c (hemoglobina glicosilada)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en HbA1c se evaluó después de 104 semanas de tratamiento.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Eritrocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - eritrocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Leucocitos y Trombocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: leucocitos y trombocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Hemoglobina)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - hemoglobina.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Hematocrito)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - hematocrito.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Neutrófilos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: neutrófilos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Linfocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: linfocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Monocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: monocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Eosinófilos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: eosinófilos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Basófilos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: basófilos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Lípidos: Colesterol Total, Colesterol LDL y Colesterol HDL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los lípidos: colesterol total, colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) y colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad).
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: AST, ALT, r-GTP y Fosfatasa Alcalina)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros bioquímicos: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transpeptidasa (r-GTP) y fosfatasa alcalina.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: Proteína Total)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro bioquímico: proteína total.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: Nitrógeno Urea en Sangre, Sodio, Potasio, Cloruros, Calcio Total y Fósforo)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros bioquímicos: nitrógeno ureico en sangre, sodio, potasio, cloruro, calcio total y fósforo.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: Creatinina)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro bioquímico: creatinina.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en la tolerancia a la glucosa (AUC de la glucosa) según la OGTT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El AUC (área bajo la curva) de la glucosa se calculó por el método trapezoidal.
El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en la tolerancia a la glucosa (AUC de la glucosa: 30, 60, 90 y 120 min después de la carga de glucosa oral) en la semana 104 se evaluó en base a la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT).
Los cambios con respecto a los resultados iniciales se presentan como "proporción con respecto a la línea base".
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Línea de base, semana 104
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Cambio en la tolerancia a la glucosa (AUC de la insulina) basado en la OGTT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El AUC de la insulina se calculó por el método trapezoidal.
El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en la tolerancia a la glucosa (AUC de la insulina: 30, 60, 90 y 120 min después de la carga oral de glucosa) en la semana 104 se evaluó en base a la OGTT.
Los cambios con respecto a los resultados iniciales se presentan como "proporción con respecto a la línea base".
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Línea de base, semana 104
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Cambio en la edad ósea
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación de radio, cúbito y huesos cortos (RUS) de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Cambio desde el inicio (semana 0) en la edad ósea.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en la edad ósea/edad cronológica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Cambio desde el inicio (semana 0) en la edad ósea/edad cronológica.
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Línea de base, semana 104
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Cambio anual en la edad ósea/Cambio en la edad cronológica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Se presentó el cambio anual desde el inicio (semana 0) en la edad ósea/cambio en la edad cronológica.
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Línea de base, semana 52
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Cambio anual en la edad ósea/Cambio en la edad cronológica
Periodo de tiempo: Semana 52, semana 104
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Se presentó el cambio anual desde la semana 52 en la edad ósea/cambio en la edad cronológica.
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Semana 52, semana 104
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Cambio en los signos vitales (presión arterial diastólica y presión arterial sistólica)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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La presión arterial sistólica y diastólica se midió después de un descanso de 5 minutos en posición sentada.
Cambio desde el inicio (semana 0) en la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en los signos vitales (pulso)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El pulso se midió después de un descanso de 5 minutos en posición sentada.
Cambio desde el inicio (semana 0) en el pulso.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en el análisis de orina (proteínas, glucosa y sangre oculta)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El análisis de orina consistió en mediciones de proteína, glucosa y sangre oculta al inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) y la semana 104 y se categorizó como negativo, traza, 1+, 2+ y 3+.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
Se presenta el número de participantes en cada categoría al inicio y en la semana 104.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en la prueba de coagulación sanguínea (tiempo de protrombina y APTT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros de la prueba de coagulación sanguínea: tiempo de protrombina y APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada).
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en ECG
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El ECG se registró después de un descanso de 3 minutos en posición supina al inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) y la semana 104 y se clasificó como NCS normal, anormal (sin importancia clínica) o CS anormal (sin importancia clínica).
Se presenta el número de participantes en cada categoría de ECG al inicio y en la semana 104.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 104
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Cambio en la altura SDS (datos de referencia nacional japoneses)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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La SDS de talla se calculó mediante la fórmula: SDS = (talla - media)/DE, donde talla fue la variable talla medida, media y DE de talla por sexo y edad para la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
SDS positivo indicó mayor altura y SDS negativo indicó menor altura que la media de la población de referencia.
Se analizó el cambio desde el inicio (semana 0) en la altura SDS después de 208 semanas de tratamiento.
Un valor positivo en el cambio desde el inicio indicó que SDS fue mejor que el SDS inicial.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en la altura SDS (Datos de referencia del síndrome de Noonan en japonés)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El SDS de altura se calculó mediante la fórmula: Z=[(valor/M)^L-1]/(S*L); donde L, M y S son la asimetría (L), la mediana (M) y el coeficiente de variación (S) de la altura del síndrome de Noonan japonés proporcionada para cada sexo y edad.
Para cada participante, se calculó una puntuación de desviación estándar Z (SDS) en función de la edad y el sexo con referencia a los valores L, M y S. Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
SDS positivo indicó mayor altura y SDS negativo indicó menor altura que la media de la población de referencia.
Se analizó el cambio desde el inicio (semana 0) en la altura SDS después de 208 semanas de tratamiento.
Un valor positivo en el cambio desde el inicio indicó que SDS fue mejor que el SDS inicial.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Altura Velocidad
Periodo de tiempo: Semana 104 a semana 156
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 156) y la altura en la semana 104 dividida por el tiempo entre esos puntos de tiempo de medición y multiplicada por 365 días.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Semana 104 a semana 156
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Altura Velocidad
Periodo de tiempo: Semana 156 a semana 208
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 208) y la altura en la semana 156 dividida por el tiempo entre esos puntos de tiempo de medición y multiplicada por 365 días.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Semana 156 a semana 208
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Altura Velocidad SDS
Periodo de tiempo: Semana 104 a semana 156
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 156) y la altura en la semana 104 dividida por el tiempo entre esos puntos de tiempo de medición y multiplicada por 365 días.
La velocidad de altura SDS se calculó mediante la fórmula: SDS = (velocidad de altura - media)/DE, donde la velocidad de altura fue la variable velocidad de altura medida, media y DE de la velocidad de altura por sexo y edad para la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La SDS positiva indicó mayor velocidad de altura y la SDS negativa indicó menor velocidad de altura que la media de la población de referencia.
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Semana 104 a semana 156
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Altura Velocidad SDS
Periodo de tiempo: Semana 156 a semana 208
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La velocidad de altura es el cambio de altura por año.
La velocidad de altura se calculó como la diferencia entre la altura actual (semana 208) y la altura en la semana 156 dividida por el tiempo entre esos puntos de tiempo de medición y multiplicada por 365 días.
La velocidad de altura SDS se calculó mediante la fórmula: SDS = (velocidad de altura - media)/DE, donde la velocidad de altura fue la variable velocidad de altura medida, media y DE de la velocidad de altura por sexo y edad para la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La SDS positiva indicó mayor velocidad de altura y la SDS negativa indicó menor velocidad de altura que la media de la población de referencia.
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Semana 156 a semana 208
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Incidencia de EA emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 0 a semana 234 (período de tratamiento de 208 semanas + período de tratamiento extendido de 26 semanas) + 7 días (período de seguimiento)
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Un AA emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un evento que tuvo una fecha de inicio en o después de la fecha de la visita 2 (semana 0; inicio del tratamiento) y no más tarde de 7 días después del último día de tratamiento con NN-220.
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Semana 0 a semana 234 (período de tratamiento de 208 semanas + período de tratamiento extendido de 26 semanas) + 7 días (período de seguimiento)
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Cambio en IGF-I
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en IGF-I se evaluó después de 208 semanas de tratamiento.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en HbA1c
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en HbA1c se evaluó después de 208 semanas de tratamiento.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Eritrocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - eritrocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Leucocitos y Trombocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: leucocitos y trombocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Hemoglobina)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - hemoglobina.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Hematocrito)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - hematocrito.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Neutrófilos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico - neutrófilos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Linfocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: linfocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Monocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: monocitos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Eosinófilos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: eosinófilos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Hematología: Basófilos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro hematológico: basófilos.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Lípidos: Colesterol Total, Colesterol LDL y Colesterol HDL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los lípidos: colesterol total, colesterol LDL y colesterol HDL.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: AST, ALT, r-GTP y Fosfatasa Alcalina)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros bioquímicos: AST, ALT, r-GTP y fosfatasa alcalina.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: Proteína Total)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en el parámetro bioquímico: proteína total.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: Nitrógeno Urea en Sangre, Sodio, Potasio, Cloruros, Calcio Total y Fósforo)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros bioquímicos: nitrógeno ureico en sangre, sodio, potasio, cloruro, calcio total y fósforo.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en Pruebas de Laboratorio Clínico (Bioquímica: Creatinina)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros bioquímicos: creatinina.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en la tolerancia a la glucosa (AUC de la glucosa) según la OGTT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El ABC de la glucosa se calculó por el método trapezoidal.
El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en la tolerancia a la glucosa (AUC de la glucosa: 30, 60, 90 y 120 min después de la carga oral de glucosa) en la semana 208 se evaluó en función de la OGTT.
Los cambios con respecto a los resultados iniciales se presentan como "proporción con respecto a la línea base".
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Línea de base, semana 208
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Cambio en la tolerancia a la glucosa (AUC de la insulina) basado en la OGTT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El AUC de la insulina se calculó por el método trapezoidal.
El cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en la tolerancia a la glucosa (AUC de la insulina: 30, 60, 90 y 120 min después de la carga oral de glucosa) en la semana 208 se evaluó en base a la OGTT.
Los cambios con respecto a los resultados iniciales se presentan como "proporción con respecto a la línea base".
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Línea de base, semana 208
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Cambio en la edad ósea
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Cambio desde el inicio (semana 0) en la edad ósea.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en la edad ósea/edad cronológica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Cambio desde el inicio (semana 0) en la edad ósea/edad cronológica.
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Línea de base, semana 208
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Cambio anual en la edad ósea/Cambio en la edad cronológica
Periodo de tiempo: Semana 104, semana 156
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Se presentó el cambio anual desde la semana 104 en la edad ósea/cambio en la edad cronológica.
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Semana 104, semana 156
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Cambio anual en la edad ósea/Cambio en la edad cronológica
Periodo de tiempo: Semana 156, semana 208
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Se tomó una radiografía de los huesos del carpo de la mano izquierda para determinar la edad ósea.
La evaluación centralizada de la edad ósea se realizó mediante el método de puntuación RUS de Tanner-Whitehouse II (TW2).
Se presentó el cambio anual desde la semana 156 en la edad ósea/cambio en la edad cronológica.
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Semana 156, semana 208
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Cambio en los signos vitales (presión arterial diastólica y presión arterial sistólica)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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La presión arterial sistólica y diastólica se midió después de un descanso de 5 minutos en posición sentada.
Cambio desde el inicio (semana 0) en la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en los signos vitales (pulso)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El pulso se midió después de un descanso de 5 minutos en posición sentada.
Cambio desde el inicio (semana 0) en el pulso.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en el análisis de orina (proteínas, glucosa y sangre oculta)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El análisis de orina consistió en mediciones de proteínas, glucosa y sangre oculta al inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) y la semana 208 y se categorizó como negativo, traza, 1+, 2+ y 3+.
Se presenta el número de participantes en cada categoría al inicio y en la semana 208.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en la prueba de coagulación sanguínea (tiempo de protrombina y APTT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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Cambio desde el inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) en los parámetros de la prueba de coagulación sanguínea: tiempo de protrombina y TTPA.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Cambio en ECG
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 208
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El ECG se registró después de un descanso de 3 minutos en posición supina al inicio (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0) y la semana 208 y se clasificó como NCS normal, anormal o CS anormal.
Se presenta el número de participantes en cada categoría de ECG al inicio y en la semana 208.
Los valores perdidos se imputaron utilizando el método LOCF.
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Línea de base, semana 208
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Horikawa R, Ogata T, Matsubara Y, Yokoya S, Ogawa Y, Nishijima K, Endo T, Ozono K. Long-term efficacy and safety of two doses of Norditropin(R) (somatropin) in Noonan syndrome: a 4-year randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Endocr J. 2020 Aug 28;67(8):803-818. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0371. Epub 2020 May 9.
- Ozono K, Ogata T, Horikawa R, Matsubara Y, Ogawa Y, Nishijima K, Yokoya S. Efficacy and safety of two doses of Norditropin(R) (somatropin) in short stature due to Noonan syndrome: a 2-year randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Endocr J. 2018 Feb 26;65(2):159-174. doi: 10.1507/endocrj.EJ17-0313. Epub 2017 Nov 7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades óseas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Síndrome
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Síndrome de Noonan
- Enanismo
Otros números de identificación del estudio
- GHLIQUID-4020
- U1111-1131-5892 (Otro identificador: WHO)
- JapicCTI-132336 (Identificador de registro: JAPIC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .