雌激素替代疗法对绝经后高钙尿症和低骨量妇女的影响

受试者将主要从协议 12-1421 的受试者中招募。 也可以通过 Favus 博士在芝加哥大学骨科诊所就诊的患者的图表审查来确定受试者。 将向这些受试者邮寄一封描述该研究的信件，并要求他们在愿意参加该研究的情况下与我们联系。

我们计划招募 20 名受试者以获得 16 名受试者的完整数据。 我们的目标是让 10 名受试者确认患有家族性特发性高钙尿症 (IH)，并让 10 名受试者没有高钙尿症家族史。

受试者将被带到芝加哥大学的临床研究中心，在那里将通过静脉切开术收集血样以获得以下筛查测试：完整的代谢组；包括钙、磷酸盐、镁、肌酐、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和白蛋白；甲状旁腺激素、25-羟基维生素 D、促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇。 从当天第二次排空开始的二十四小时尿液收集将收集钙、磷酸盐、镁、柠檬酸盐、草酸盐、钠、氨、硫酸盐和肌酸酐。 服用利尿剂的受试者将在 2 周的清除期后接受筛查，前提是可以安全地停药。 如果受试者参加了研究方案编号 12-1421，则不必重复这些筛选测试，方案编号 12-1421 的结果将用于确定资格。

符合纳入标准的筛选受试者可以继续进行观察性研究。 维生素 D 耗尽（血清 25-羟基维生素 D 低于 35 ng/mL）的筛查受试者可在补充维生素 D 后重新筛查。

一封描述研究目标、方案、风险和收益的信将发送给他们的初级保健医生和妇科医生。 研究完成后，还将发送一封摘要信。

在基线访视之前，从一天中的第二次排空开始，收集二十四小时的尿液，收集钙、磷酸盐、镁、柠檬酸盐、草酸盐、钠、氨、硫酸盐和肌酸酐。 使用利尿剂的受试者需要 2 周的清除期，前提是可以安全地停药。 在基线访问期间，将记录病史并进行身体检查。 将收集静脉血用于 1,25-二羟基维生素 D3、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、1 型胶原 C 端肽 (CTX)、1 型前胶原 N-末端前肽 (P1NP)、骨形态发生蛋白 2 (BMP- 2), 和硬化素。 如果受试者在前四个月内根据协议 12-1421 进行了这些血液测试，则不会重复进行血液测试。 将进行 18F 氟化钠 PET/CT 骨扫描。 放射性核素成像协议附后。

所有受试者将开始透皮 17-β-雌二醇 0.05 mg/d，这相当于标准剂量的共轭雌激素剂量 0.625 mg，持续 4 周，并在随后的 4 周增加至 0.1 mg。 鉴于这项研究持续时间较短，将不会提供黄体酮，因为 8 周的持续时间不足以显着增加子宫内膜癌的风险（Strom，Schinnar 等人，2006 年）。

对于整个研究，如果主要研究者或处方医师认​​为这样做是安全的，则将停用利尿剂。 在整个研究过程中，受试者每天将维持 900-1200 毫克的膳食钙。 为了监测膳食钙的摄入量，从每个药物剂量的第四周的星期日到星期四将保留 5 天的饮食日记。 将通过雌激素贴片计数评估研究药物的依从性。

开始使用雌二醇贴剂后 4 周和 8 周将重复进行以下血液检查：完整代谢组（包括钙、磷酸盐、钾、碳酸氢盐、氯化物、镁、肌酐和白蛋白）、25-羟基维生素 D、1,25-二羟基维生素 D3 、甲状旁腺激素、雌二醇、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、1 型胶原 C 端肽 (CTX)、1 型前胶原 N 末端前肽 (P1NP)、骨形态发生蛋白 2 (BMP-2) 和硬化蛋白。 此外，在开始使用雌二醇贴片后 4 周和 8 周，将对钙、磷酸盐、镁、柠檬酸盐、草酸盐、钠、氨、硫酸盐和肌酐进行 24 小时尿液收集。