Estrogeenikorvaushoidon vaikutukset postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hyperkalsiuria ja alhainen luumassa

Tutkittavat rekrytoidaan ensisijaisesti protokollan 12-1421 tutkittavista. Kohteet voidaan myös tunnistaa kartoittamalla potilaita, jotka tohtori Favus on nähnyt Chicagon yliopiston luuklinikalla. Näille koehenkilöille lähetetään kirje, jossa kuvataan tutkimusta ja pyydetään ottamaan meihin yhteyttä, jos he ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Aiomme rekisteröidä 20 tutkittavaa saadaksemme täydelliset tiedot 16 aiheesta. Tavoitteenamme on saada 10 henkilöä, joilla on vahvistettu familiaalinen idiopaattinen hyperkalsiuria (IH) ja 10 henkilöä, joiden suvussa ei ole hyperkalsiuriaa.

Koehenkilöt tuodaan Chicagon yliopiston Clinical Research Centeriin, jossa verinäytteet otetaan flebotomialla seuraavien seulontatestien saamiseksi: täydellinen metabolinen paneeli; mukaan lukien kalsium, fosfaatti, magnesium, kreatiniini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja albumiini; lisäkilpirauhashormoni, 25-hydroksi-D-vitamiini, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja estradioli. Kalsiumin, fosfaatin, magnesiumin, sitraatin, oksalaatin, natriumin, ammoniakin, sulfaatin ja kreatiniinin osalta kerätään 24 tunnin virtsankeräys, joka alkaa päivän toisesta tyhjästä. Diureetteja käyttävät potilaat seulotaan 2 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen, mikäli tämä voidaan lopettaa turvallisesti. Jos koehenkilöt ovat osallistuneet tutkimuspöytäkirjaan numero 12-1421, näitä seulontatestejä ei tarvitse toistaa ja kelpoisuuden määrittämisessä käytetään protokollan 12-1421 tuloksia.

Osallistumiskriteerit täyttävät seulontahenkilöt voivat edetä havainnointitutkimukseen. Seulontapotilaat, joilla on D-vitamiinivajaus (seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini alle 35 ng/ml), voidaan seuloa uudelleen D-vitamiinin täydentymisen jälkeen.

Heidän perusterveydenhuollon lääkäreille ja gynekologeille lähetetään kirje, jossa kuvataan tutkimuksen tavoitteet, protokollat ​​sekä riskit ja edut. Tutkimuksen päätyttyä lähetetään myös tiivistelmäkirje.

Ennen peruskäyntiä kerätään 24 tunnin virtsankeräys, joka alkaa päivän toisesta tyhjästä kalsiumista, fosfaatista, magnesiumista, sitraatista, oksalaatista, natriumista, ammoniakkista, sulfaatista ja kreatiniinista. Diureetteja käyttävillä potilailla on oltava 2 viikon huuhtoutumisjakso, mikäli tämä voidaan lopettaa turvallisesti. Peruskäynnin aikana otetaan sairaushistoria ja suoritetaan fyysinen koe. Laskimoverestä kerätään 1,25-dihydroksi-D3-vitamiini, osteokalsiini, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, tyypin 1 kollageenin C-telopeptidit (CTX), prokollageenin tyypin 1 N-terminaalinen propeptidi (P1NP), luun morfogeneettinen proteiini 2 (BMP- 2) ja sklerostiini. Jos koehenkilölle on tehty nämä verikokeet neljän edeltävän kuukauden aikana protokollaa 12-1421 varten, verikokeita ei toisteta. Suoritetaan 18F natriumfluoridi PET/CT-luukuvaus. Radionuklidikuvauksen protokolla on liitteenä.

Kaikille koehenkilöille aloitetaan transdermaalisella 17-beeta-estradiolilla 0,05 mg/d, joka vastaa konjugoidun estrogeenin normaaliannosta 0,625 mg, 4 viikon ajan ja nostetaan 0,1 mg:aan seuraavien 4 viikon ajan. Tämän tutkimuksen lyhyen keston vuoksi progesteronia ei anneta, koska 8 viikkoa ei ole riittävä kesto lisäämään merkittävästi kohdun limakalvosyövän riskiä (Strom, Schinnar et al. 2006).

Diureettien käyttö lopetetaan koko tutkimuksen ajaksi, jos päätutkija tai lääkkeen määräävä lääkäri on katsonut sen turvalliseksi. Koko tutkimuksen ajan koehenkilö säilyttää 900-1200 mg kalsiumia päivittäin. Kalsiumin saannin seurantaa varten 5 päivän ruokavaliopäiväkirjaa pidetään jokaisen lääkeannoksen neljännen viikon sunnuntaista torstaihin. Tutkimuslääkityksen vaatimustenmukaisuus arvioidaan estrogeenilaastarien määrällä.

Seuraavat verikokeet toistetaan 4 ja 8 viikon kuluttua estradiolilaastarin käytön aloittamisesta: täydellinen aineenvaihduntapaneeli (mukaan lukien kalsium, fosfaatti, kalium, bikarbonaatti, kloridi, magnesium, kreatiniini ja albumiini), 25-hydroksi-D-vitamiini, 1,25-dihydroksi-D3-vitamiini , lisäkilpirauhashormoni, estradioli, osteokalsiini, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, tyypin 1 kollageenin C-telopeptidit (CTX), prokollageenin tyypin 1 N-terminaalinen propeptidi (P1NP), luun morfogeneettinen proteiini 2 (BMP-2) ja sklerostiini. Lisäksi 4 ja 8 viikkoa estradiolilaastarin käytön aloittamisen jälkeen suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys kalsiumille, fosfaatille, magnesiumille, sitraatille, oksalaatille, natriumille, ammoniakkille, sulfaatille ja kreatiniinille.