Los efectos de la terapia de reemplazo de estrógenos en mujeres posmenopáusicas con hipercalciuria y baja masa ósea

Los sujetos serán reclutados principalmente de los sujetos del protocolo 12-1421. Los sujetos también pueden identificarse mediante la revisión de las historias clínicas de los pacientes atendidos por el Dr. Favus en la Bone Clinic de la Universidad de Chicago. A estos sujetos se les enviará por correo una carta describiendo el estudio y una solicitud para contactarnos si están dispuestos a participar en el estudio.

Planeamos inscribir 20 sujetos para obtener datos completos sobre 16 sujetos. Nuestro objetivo es tener 10 sujetos que tendrán hipercalciuria idiopática familiar (IH) confirmada y 10 sujetos que no tendrán antecedentes familiares de hipercalciuria.

Los sujetos serán llevados al Centro de Investigación Clínica de la Universidad de Chicago, donde se recolectarán muestras de sangre mediante flebotomía para obtener las siguientes pruebas de detección: panel metabólico completo; incluyendo calcio, fosfato, magnesio, creatinina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y albúmina; hormona paratiroidea, 25-hidroxivitamina D, hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol. Se recolectará orina de veinticuatro horas a partir de la segunda evacuación del día para calcio, fosfato, magnesio, citrato, oxalato, sodio, amoníaco, sulfato y creatinina. Los sujetos que toman diuréticos serán evaluados después de un período de lavado de 2 semanas, siempre que se pueda interrumpir de manera segura. Si los sujetos han participado en el protocolo de estudio número 12-1421, estas pruebas de detección no tienen que repetirse y los resultados del protocolo número 12-1421 se utilizarán para determinar la elegibilidad.

Los sujetos de cribado que cumplen los criterios de inclusión pueden pasar al estudio observacional. Los sujetos examinados que tienen depleción de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica inferior a 35 ng/mL) pueden volver a examinarse después de la reposición de vitamina D.

Se enviará una carta que describa los objetivos del estudio, los protocolos y los riesgos y beneficios a sus médicos de atención primaria y ginecólogos. Al finalizar el estudio, también se enviará una carta de resumen.

Antes de la visita inicial, se recolectará orina de veinticuatro horas a partir de la segunda evacuación del día para determinar calcio, fosfato, magnesio, citrato, oxalato, sodio, amoníaco, sulfato y creatinina. Los sujetos que toman diuréticos requerirán un período de lavado de 2 semanas, siempre que se pueda suspender de manera segura. Durante la visita inicial, se tomará un historial médico y se realizará un examen físico. Se recolectará sangre venosa para 1,25-dihidroxivitamina D3, osteocalcina, fosfatasa alcalina específica de hueso, C-telopéptidos de colágeno tipo 1 (CTX), propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1 (P1NP), proteína morfogenética ósea 2 (BMP- 2) y esclerostina. Si al sujeto se le han realizado estos análisis de sangre en los cuatro meses anteriores para el protocolo 12-1421, no se repetirán los análisis de sangre. Se realizará una exploración ósea PET/CT con fluoruro de sodio 18F. Se adjunta el protocolo para la obtención de imágenes de radionúclidos.

Todos los sujetos comenzarán con 17-beta-estradiol transdérmico de 0,05 mg/d, que es equivalente a la dosis estándar de estrógeno conjugado de 0,625 mg, durante 4 semanas y se aumentará a 0,1 mg durante las siguientes 4 semanas. Dada la corta duración de este estudio, no se administrará progesterona, ya que 8 semanas no es suficiente para aumentar significativamente el riesgo de cáncer de endometrio (Strom, Schinnar et al. 2006).

Durante todo el estudio, los diuréticos se suspenderán si el investigador principal o el médico que los recetó lo considera seguro. A lo largo del estudio, el sujeto mantendrá 900-1200 mg de calcio en la dieta al día. Para controlar la ingesta de calcio en la dieta, se llevará un diario de dieta de 5 días de domingo a jueves de la cuarta semana de cada dosis de medicamento. El cumplimiento de la medicación del estudio se evaluará mediante recuentos de parches de estrógeno.

Los siguientes análisis de sangre se repetirán 4 y 8 semanas después de comenzar el parche de estradiol: panel metabólico completo (que incluye calcio, fosfato, potasio, bicarbonato, cloruro, magnesio, creatinina y albúmina), 25-hidroxivitamina D, 1,25-dihidroxivitamina D3 , hormona paratiroidea, estradiol, osteocalcina, fosfatasa alcalina específica de hueso, C-telopéptidos de colágeno tipo 1 (CTX), propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1 (P1NP), proteína morfogenética ósea 2 (BMP-2) y esclerostina. Además, 4 y 8 semanas después de comenzar el parche de estradiol, se realizará una recolección de orina de 24 horas para calcio, fosfato, magnesio, citrato, oxalato, sodio, amoníaco, sulfato y creatinina.