Les effets de la thérapie de remplacement des œstrogènes chez les femmes ménopausées atteintes d'hypercalciurie et de faible masse osseuse

Les sujets seront principalement recrutés parmi les sujets du protocole 12-1421. Les sujets peuvent également être identifiés grâce à l'examen des dossiers des patients vus par le Dr Favus à la clinique osseuse de l'Université de Chicago. Ces sujets recevront par la poste une lettre décrivant l'étude et une demande de nous contacter s'ils souhaitent participer à l'étude.

Nous prévoyons d'inscrire 20 sujets pour obtenir des données complètes sur 16 sujets. Notre objectif est d'avoir 10 sujets qui auront une hypercalciurie idiopathique familiale (IH) confirmée et 10 sujets qui n'auront pas d'antécédents familiaux d'hypercalciurie.

Les sujets seront amenés au centre de recherche clinique de l'Université de Chicago où des échantillons de sang seront prélevés par phlébotomie pour obtenir les tests de dépistage suivants : panel métabolique complet ; y compris le calcium, le phosphate, le magnésium, la créatinine, l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'albumine ; hormone parathyroïdienne, 25-hydroxyvitamine D, hormone folliculo-stimulante (FSH) et estradiol. Une collecte d'urine de vingt-quatre heures commençant par la deuxième miction de la journée sera collectée pour le calcium, le phosphate, le magnésium, le citrate, l'oxalate, le sodium, l'ammoniac, le sulfate et la créatinine. Les sujets sous diurétiques seront dépistés après une période de sevrage de 2 semaines, à condition que cela puisse être interrompu en toute sécurité. Si les sujets ont participé au protocole d'étude numéro 12-1421, ces tests de dépistage n'ont pas à être répétés et les résultats du protocole numéro 12-1421 seront utilisés pour déterminer l'éligibilité.

Les sujets de dépistage qui répondent aux critères d'inclusion peuvent passer à l'étude observationnelle. Les sujets dépistés qui présentent une déplétion en vitamine D (25-hydroxyvitamine D sérique inférieure à 35 ng/mL) peuvent être redépistés après réplétion en vitamine D.

Une lettre décrivant les objectifs, les protocoles, les risques et les avantages de l'étude sera envoyée à leurs médecins généralistes et gynécologues. Une fois l'étude terminée, une lettre récapitulative sera également envoyée.

Avant la visite de référence, une collecte d'urine de vingt-quatre heures commençant par le deuxième miction de la journée sera collectée pour le calcium, le phosphate, le magnésium, le citrate, l'oxalate, le sodium, l'ammoniac, le sulfate et la créatinine. Les sujets sous diurétiques auront besoin d'une période de sevrage de 2 semaines, à condition que cela puisse être interrompu en toute sécurité. Lors de la visite de référence, un historique médical sera pris et un examen physique sera effectué. Le sang veineux sera prélevé pour la 1,25-dihydroxyvitamine D3, l'ostéocalcine, la phosphatase alcaline spécifique à l'os, les télopeptides C du collagène de type 1 (CTX), le propeptide N-terminal du procollagène de type 1 (P1NP), la protéine morphogénétique osseuse 2 (BMP- 2) et la sclérostine. Si le sujet a subi ces tests sanguins au cours des quatre mois précédents pour le protocole 12-1421, les tests sanguins ne seront pas répétés. Une scintigraphie osseuse TEP/TDM au fluorure de sodium 18F sera effectuée. Le protocole d'imagerie radionucléide est joint.

Tous les sujets commenceront le 17-bêta-estradiol transdermique 0,05 mg/j, ce qui équivaut à la dose standard d'œstrogènes conjugués de 0,625 mg, pendant 4 semaines et sera augmentée à 0,1 mg pendant les 4 semaines suivantes. Compte tenu de la courte durée de cette étude, la progestérone ne sera pas fournie, car 8 semaines n'est pas d'une durée suffisante pour augmenter significativement le risque de cancer de l'endomètre (Strom, Schinnar et al. 2006).

Pendant toute la durée de l'étude, les diurétiques seront interrompus s'ils ont été jugés sûrs par l'investigateur principal ou le médecin prescripteur. Tout au long de l'étude, le sujet maintiendra 900 à 1200 mg de calcium alimentaire par jour. Pour surveiller l'apport alimentaire en calcium, un journal alimentaire de 5 jours sera tenu du dimanche au jeudi de la quatrième semaine de chaque dose de médicament. La conformité du médicament à l'étude sera évaluée par le nombre de timbres d'œstrogène.

Les tests sanguins suivants seront répétés 4 et 8 semaines après le début du patch d'estradiol : bilan métabolique complet (y compris calcium, phosphate, potassium, bicarbonate, chlorure, magnésium, créatinine et albumine), 25-hydroxyvitamine D, 1,25-dihydroxyvitamine D3 , hormone parathyroïdienne, estradiol, ostéocalcine, phosphatase alcaline spécifique des os, télopeptides C du collagène de type 1 (CTX), propeptide N-terminal du procollagène de type 1 (P1NP), protéine morphogénétique osseuse 2 (BMP-2) et sclérostine. De plus, 4 et 8 semaines après le début du patch d'estradiol, une collecte d'urine de 24 heures sera effectuée pour le calcium, le phosphate, le magnésium, le citrate, l'oxalate, le sodium, l'ammoniac, le sulfate et la créatinine.