Effektene av østrogenerstatningsterapi hos postmenopausale kvinner med hyperkalsiuri og lav benmasse

Emner vil primært rekrutteres fra emnene i protokoll 12-1421. Emner kan også identifiseres gjennom kartgjennomgang av pasienter sett av Dr. Favus i Bone Clinic ved University of Chicago. Disse personene vil få tilsendt et brev som beskriver studien og en forespørsel om å kontakte oss hvis de er villige til å delta i studien.

Vi planlegger å registrere 20 emner for å få fullstendige data om 16 emner. Vi tar sikte på å ha 10 forsøkspersoner som vil ha bekreftet familiær idiopatisk hyperkalsiuri (IH) og 10 forsøkspersoner som ikke vil ha noen familiehistorie med hyperkalsiuri.

Forsøkspersoner vil bli brakt inn i Clinical Research Center ved University of Chicago hvor blodprøver vil bli samlet inn ved hjelp av flebotomi for å oppnå følgende screeningtester: komplett metabolsk panel; inkludert kalsium, fosfat, magnesium, kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og albumin; parathyroidhormon, 25-hydroksyvitamin D, follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol. En tjuefire timers urinsamling som starter med dagens andre tomrom vil bli samlet inn for kalsium, fosfat, magnesium, sitrat, oksalat, natrium, ammoniakk, sulfat og kreatinin. Personer på diuretika vil bli screenet etter en 2 ukers utvaskingsperiode, forutsatt at dette kan seponeres trygt. Hvis forsøkspersoner har deltatt i studieprotokoll nummer 12-1421, trenger ikke disse screeningtestene å gjentas, og resultatene fra protokoll nummer 12-1421 vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering.

Screening av personer som oppfyller inklusjonskriteriene kan gå videre til observasjonsstudien. Screeningspersoner som er utarmet av vitamin D (serum 25-hydroksyvitamin D mindre enn 35 ng/ml) kan screenes på nytt etter påfyll av vitamin D.

Et brev som beskriver studiens mål, protokoller og risikoer og fordeler vil bli sendt til deres primærleger og gynekologer. Etter endt studie vil det også bli sendt ut et sammendrag.

Før baseline-besøket vil en tjuefire timers urinsamling som starter med dagens andre tomrom bli samlet inn for kalsium, fosfat, magnesium, sitrat, oksalat, natrium, ammoniakk, sulfat og kreatinin. Pasienter på diuretika vil kreve en 2 ukers utvaskingsperiode, forutsatt at dette kan seponeres trygt. Under baseline-besøket vil en sykehistorie bli tatt og en fysisk undersøkelse vil bli utført. Venøst ​​blod vil bli samlet inn for 1,25-dihydroksyvitamin D3, osteokalsin, benspesifikk alkalisk fosfatase, C-telopeptider av type 1 kollagen (CTX), prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), benmorfogenetisk protein 2 (BMP- 2), og sklerostin. Hvis forsøkspersonen har fått utført disse blodprøvene i løpet av de foregående fire månedene for protokoll 12-1421, vil ikke blodprøvene bli gjentatt. 18F natriumfluorid PET/CT beinskanning vil bli utført. Protokollen for radionuklidavbildning er vedlagt.

Alle forsøkspersoner vil bli startet på transdermal 17-beta-østradiol 0,05 mg/d, som tilsvarer standarddosen av konjugert østrogendose på 0,625 mg, i 4 uker og økt til 0,1 mg i de påfølgende 4 ukene. Gitt den korte varigheten av denne studien, vil ikke progesteron gis, da 8 uker ikke er av tilstrekkelig varighet til å øke risikoen for endometriekreft betydelig (Strom, Schinnar et al. 2006).

For hele studien vil diuretika seponeres hvis det har blitt ansett som trygt å gjøre det av hovedutforskeren eller forskrivende lege. Gjennom hele studien vil forsøkspersonen opprettholde 900-1200 mg kalsium daglig. For å overvåke kalsiuminntaket i kosten vil det føres en 5-dagers diettdagbok fra søndag til torsdag i den fjerde uken av hver medisindose. Overholdelse av studiemedisinen vil bli vurdert ved antall østrogenplaster.

Følgende blodprøver vil bli gjentatt 4 og 8 uker etter oppstart av østradiolplaster: komplett metabolsk panel (inkludert kalsium, fosfat, kalium, bikarbonat, klorid, magnesium, kreatinin og albumin), 25-hydroksyvitamin D, 1,25-dihydroksyvitamin D3 , parathyroidhormon, østradiol, osteokalsin, benspesifikk alkalisk fosfatase, C-telopeptider av type 1 kollagen (CTX), prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), benmorfogenetisk protein 2 (BMP-2) og sklerostin. I tillegg, 4 og 8 uker etter oppstart av østradiolplaster, vil 24 timers urininnsamling bli utført for kalsium, fosfat, magnesium, sitrat, oksalat, natrium, ammoniakk, sulfat og kreatinin.