Účinky estrogenové substituční terapie u postmenopauzálních žen s hyperkalciurií a nízkou kostní hmotou

Subjekty se budou primárně rekrutovat ze subjektů protokolu 12-1421. Subjekty mohou být také identifikovány pomocí přehledu pacientů, které viděl Dr. Favus na kostní klinice na University of Chicago. Těmto subjektům bude zaslán dopis s popisem studie a žádostí, aby nás kontaktovali, pokud jsou ochotni se studie zúčastnit.

Plánujeme zapsat 20 předmětů, abychom získali kompletní data o 16 předmětech. Naším cílem je mít 10 jedinců, kteří budou mít potvrzenou familiární idiopatickou hyperkalciurii (IH) a 10 jedinců, kteří nebudou mít žádnou rodinnou anamnézu hyperkalciurie.

Subjekty budou přivedeny do Centra klinického výzkumu na University of Chicago, kde budou odebrány vzorky krve pomocí flebotomie, aby se získaly následující screeningové testy: kompletní metabolický panel; včetně vápníku, fosfátu, hořčíku, kreatininu, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a albuminu; parathormon, 25-hydroxyvitamin D, folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol. 24hodinový sběr moči počínaje druhou močí dne bude shromažďován pro vápník, fosfát, hořčík, citrát, šťavelan, sodík, amoniak, síran a kreatinin. Subjekty užívající diuretika budou podrobeny screeningu po 2 týdnech vymývacího období, za předpokladu, že je lze bezpečně přerušit. Pokud se subjekty zúčastnily protokolu studie číslo 12-1421, tyto screeningové testy se nemusí opakovat a pro určení způsobilosti se použijí výsledky z protokolu číslo 12-1421.

Screeningové subjekty, které splňují kritéria pro zařazení, mohou přistoupit k pozorovací studii. Screeningové subjekty, které jsou deplecí vitaminu D (sérový 25-hydroxyvitamin D méně než 35 ng/ml), mohou být znovu vyšetřeny po doplnění vitaminu D.

Lékařům primární péče a gynekologům bude zaslán dopis popisující cíle studie, protokoly a rizika a přínosy. Po ukončení studia bude zaslán také souhrnný dopis.

Před základní návštěvou bude odebírán 24 hodinový sběr moči počínaje druhou močí dne na vápník, fosfát, hořčík, citrát, šťavelan, sodík, amoniak, síran a kreatinin. Subjekty užívající diuretika budou vyžadovat 2týdenní vymývací období za předpokladu, že je lze bezpečně přerušit. Během základní návštěvy bude odebrána anamnéza a bude provedeno fyzické vyšetření. Venózní krev bude odebrána na 1,25-dihydroxyvitamin D3, osteokalcin, kostně specifickou alkalickou fosfatázu, C-telopeptidy kolagenu typu 1 (CTX), prokolagen typu 1 N-terminální propeptid (P1NP), kostní morfogenetický protein 2 (BMP- 2) a sklerostin. Pokud subjekt podstoupil tyto krevní testy v předchozích čtyřech měsících pro protokol 12-1421, krevní testy se nebudou opakovat. Bude proveden PET/CT kostní sken fluoridu sodného 18F. Protokol pro radionuklidové zobrazování je přiložen.

U všech subjektů bude zahájena léčba transdermálním 17-beta-estradiolem 0,05 mg/den, což je ekvivalent standardní dávky konjugovaného estrogenu v dávce 0,625 mg, po dobu 4 týdnů a po následující 4 týdny zvýšena na 0,1 mg. Vzhledem ke krátkému trvání této studie nebude progesteron poskytován, protože 8 týdnů není dostatečně dlouhá doba, aby se významně zvýšilo riziko rakoviny endometria (Strom, Schinnar et al. 2006).

Pro celou studii budou diuretika vysazena, pokud to hlavní zkoušející nebo předepisující lékař bude považovat za bezpečné. V průběhu studie bude subjekt udržovat 900-1200 mg vápníku v potravě denně. Pro sledování příjmu vápníku ve stravě bude od neděle do čtvrtka čtvrtého týdne každé dávky léku veden 5denní dietní deník. Compliance studijní medikace bude hodnocena podle počtu estrogenových náplastí.

Následující krevní testy budou opakovány 4 a 8 týdnů po zahájení estradiolové náplasti: kompletní metabolický panel (včetně vápníku, fosfátu, draslíku, bikarbonátu, chloridů, hořčíku, kreatininu a albuminu), 25-hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D3 parathormon, estradiol, osteokalcin, alkalická fosfatáza specifická pro kosti, C-telopeptidy kolagenu typu 1 (CTX), prokolagen typu 1 N-terminální propeptid (P1NP), kostní morfogenetický protein 2 (BMP-2) a sklerostin. Navíc, 4 a 8 týdnů po zahájení estradiolové náplasti, bude proveden 24hodinový sběr moči pro vápník, fosfát, hořčík, citrát, šťavelan, sodík, amoniak, sulfát a kreatinin.