Effekterna av östrogenersättningsterapi hos postmenopausala kvinnor med hyperkalciuri och låg benmassa

Försökspersoner kommer i första hand att rekryteras från ämnena i protokoll 12-1421. Försökspersoner kan också identifieras genom kartgranskning av patienter som ses av Dr. Favus på Bone Clinic vid University of Chicago. Dessa personer kommer att skickas ett brev som beskriver studien och en begäran om att kontakta oss om de är villiga att delta i studien.

Vi planerar att registrera 20 ämnen för att få fullständiga uppgifter om 16 ämnen. Vi siktar på att ha 10 försökspersoner som kommer att ha bekräftad familjär idiopatisk hyperkalciuri (IH) och 10 försökspersoner som inte kommer att ha någon familjehistoria av hyperkalciuri.

Ämnen kommer att föras in till det kliniska forskningscentret vid University of Chicago där blodprover kommer att samlas in genom flebotomi för att erhålla följande screeningtest: fullständig metabolisk panel; inklusive kalcium, fosfat, magnesium, kreatinin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och albumin; bisköldkörtelhormon, 25-hydroxivitamin D, follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol. En tjugofyra timmars urinuppsamling som börjar med dagens andra tomrum kommer att samlas in för kalcium, fosfat, magnesium, citrat, oxalat, natrium, ammoniak, sulfat och kreatinin. Patienter på diuretika kommer att screenas efter en två veckors tvättperiod, förutsatt att behandlingen kan avbrytas på ett säkert sätt. Om försökspersoner har deltagit i studieprotokoll nummer 12-1421, behöver dessa screeningtest inte upprepas och resultaten från protokoll nummer 12-1421 kommer att användas för att fastställa behörighet.

Screening av personer som uppfyller inklusionskriterierna kan gå vidare till observationsstudien. Screeningpersoner som är utarmade av vitamin D (serum 25-hydroxivitamin D mindre än 35 ng/ml) kan screenas igen efter att ha fått i sig D-vitamin.

Ett brev som beskriver studiens mål, protokoll och risker och fördelar kommer att skickas till deras primärvårdsläkare och gynekologer. Efter avslutad studie kommer även ett sammanfattande brev att skickas.

Före baslinjebesöket kommer en tjugofyra timmars urinuppsamling som börjar med dagens andra tomrum att samlas in för kalcium, fosfat, magnesium, citrat, oxalat, natrium, ammoniak, sulfat och kreatinin. Försökspersoner på diuretika kommer att kräva en 2 veckors tvättperiod, förutsatt att behandlingen kan avbrytas på ett säkert sätt. Under baslinjebesöket kommer en medicinsk historia att tas och en fysisk undersökning kommer att utföras. Venöst blod kommer att samlas in för 1,25-dihydroxivitamin D3, osteokalcin, benspecifikt alkaliskt fosfatas, C-telopeptider av typ 1 kollagen (CTX), prokollagen typ 1 N-terminal propeptid (P1NP), benmorfogenetiskt protein 2 (BMP- 2) och sklerostin. Om försökspersonen har fått dessa blodprover utförda under de föregående fyra månaderna för protokoll 12-1421, kommer blodproven inte att upprepas. 18F natriumfluorid PET/CT benskanning kommer att utföras. Protokollet för radionuklidavbildning bifogas.

Alla försökspersoner kommer att påbörjas med transdermal 17-beta-östradiol 0,05 mg/d, vilket motsvarar standarddosen av konjugerad östrogendos på 0,625 mg, under 4 veckor och ökas till 0,1 mg under efterföljande 4 veckor. Med tanke på den korta varaktigheten av denna studie kommer inte progesteron att tillhandahållas, eftersom 8 veckor inte är tillräckligt lång för att signifikant öka risken för endometriecancer (Strom, Schinnar et al. 2006).

För hela studien kommer diuretika att avbrytas om det har bedömts vara säkert att göra det av huvudutredaren eller ordinerande läkare. Under hela studien kommer försökspersonen att behålla 900-1200 mg kalcium i kosten dagligen. För att övervaka kalciumintaget i kosten kommer en 5-dagars dietdagbok att föras från söndag till torsdag i den fjärde veckan av varje läkemedelsdos. Överensstämmelse med studiemedicinen kommer att bedömas genom östrogenplåster.

Följande blodprover kommer att upprepas 4 och 8 veckor efter start av östradiolplåster: komplett metabolisk panel (inklusive kalcium, fosfat, kalium, bikarbonat, klorid, magnesium, kreatinin och albumin), 25-hydroxivitamin D, 1,25-dihydroxivitamin D3 paratyreoideahormon, östradiol, osteokalcin, benspecifikt alkaliskt fosfatas, C-telopeptider av typ 1 kollagen (CTX), prokollagen typ 1 N-terminal propeptid (P1NP), benmorfogenetiskt protein 2 (BMP-2) och sklerostin. Dessutom, 4 och 8 veckor efter start av östradiolplåster, kommer 24 timmars urinuppsamling att utföras för kalcium, fosfat, magnesium, citrat, oxalat, natrium, ammoniak, sulfat och kreatinin.