Эффекты заместительной терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе с гиперкальциурией и низкой костной массой

Субъекты в основном будут набираться из субъектов протокола 12-1421. Субъекты также могут быть идентифицированы посредством просмотра карт пациентов, которых доктор Фавус наблюдал в Клинике костей при Чикагском университете. Этим субъектам будет отправлено письмо с описанием исследования и просьбой связаться с нами, если они захотят принять участие в исследовании.

Мы планируем набрать 20 испытуемых, чтобы получить полные данные по 16 испытуемым. Мы стремимся иметь 10 субъектов, у которых будет подтверждена семейная идиопатическая гиперкальциурия (ИГ), и 10 субъектов, у которых не будет семейного анамнеза гиперкальциурии.

Субъекты будут доставлены в Центр клинических исследований Чикагского университета, где образцы крови будут взяты путем флеботомии для получения следующих скрининговых тестов: полная метаболическая панель; включая кальций, фосфат, магний, креатинин, аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ) и альбумин; паратиреоидный гормон, 25-гидроксивитамин D, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол. Сбор мочи за 24 часа, начиная со второго мочеиспускания за день, будет проводиться на содержание кальция, фосфатов, магния, цитратов, оксалатов, натрия, аммиака, сульфатов и креатинина. Субъекты, принимающие диуретики, будут подвергнуты скринингу после 2-недельного периода вымывания, при условии, что это можно безопасно прекратить. Если субъекты участвовали в протоколе исследования № 12-1421, эти скрининговые тесты не нужно повторять, и результаты протокола № 12-1421 будут использоваться для определения приемлемости.

Субъекты скрининга, соответствующие критериям включения, могут перейти к обсервационному исследованию. Субъекты скрининга с дефицитом витамина D (содержание 25-гидроксивитамина D в сыворотке менее 35 нг/мл) могут пройти повторный скрининг после восполнения запасов витамина D.

Письмо с описанием целей исследования, протоколов, рисков и преимуществ будет отправлено их лечащим врачам и гинекологам. По окончании исследования также будет отправлено итоговое письмо.

Перед посещением исходного уровня будет собрана моча за 24 часа, начиная со второго опорожнения дня, на содержание кальция, фосфата, магния, цитрата, оксалата, натрия, аммиака, сульфата и креатинина. Субъектам, принимающим диуретики, потребуется 2-недельный период вымывания, при условии, что его можно безопасно прекратить. Во время базового визита будет собрана история болезни и проведен медицинский осмотр. Венозную кровь собирают на 1,25-дигидроксивитамин D3, остеокальцин, костноспецифическую щелочную фосфатазу, С-телопептиды коллагена 1 типа (CTX), N-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP), костный морфогенетический белок 2 (BMP- 2) и склеростин. Если субъекту были проведены эти анализы крови в предшествующие четыре месяца для протокола 12-1421, анализы крови не будут повторяться. Будет проведено сканирование костей ПЭТ/КТ с фторидом натрия 18F. Протокол радионуклидной визуализации прилагается.

Все субъекты будут начинать с трансдермального введения 17-бета-эстрадиола в дозе 0,05 мг/сут, что эквивалентно стандартной дозе конъюгированного эстрогена 0,625 мг, в течение 4 недель и увеличивать до 0,1 мг в течение последующих 4 недель. Учитывая короткую продолжительность этого исследования, прогестерон не будет предоставляться, так как 8 недель недостаточно для значительного увеличения риска рака эндометрия (Strom, Schinnar et al., 2006).

На протяжении всего исследования прием диуретиков будет прекращен, если главный исследователь или лечащий врач сочтут это безопасным. На протяжении всего исследования субъект будет ежедневно получать 900-1200 мг кальция с пищей. Для контроля потребления кальция с пищей с воскресенья по четверг на четвертой неделе приема каждой дозы лекарства будет вестись пятидневный дневник диеты. Приверженность исследуемому лекарству будет оцениваться по подсчету пластыря с эстрогеном.

Следующие анализы крови будут повторены через 4 и 8 недель после начала пластыря с эстрадиолом: полная метаболическая панель (включая кальций, фосфат, калий, бикарбонат, хлорид, магний, креатинин и альбумин), 25-гидроксивитамин D, 1,25-дигидроксивитамин D3. , паратиреоидный гормон, эстрадиол, остеокальцин, костно-специфическая щелочная фосфатаза, С-телопептиды коллагена 1 типа (CTX), N-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP), костный морфогенетический белок 2 (BMP-2) и склеростин. Кроме того, через 4 и 8 недель после начала применения пластыря с эстрадиолом будет проводиться 24-часовой сбор мочи на кальций, фосфат, магний, цитрат, оксалат, натрий, аммиак, сульфат и креатинин.