Die Auswirkungen der Östrogenersatztherapie bei postmenopausalen Frauen mit Hyperkalziurie und niedriger Knochenmasse

Die Probanden werden hauptsächlich aus den Probanden des Protokolls 12-1421 rekrutiert. Probanden können auch durch Akteneinsicht von Patienten identifiziert werden, die von Dr. Favus in der Bone Clinic an der University of Chicago gesehen wurden. Diese Probanden erhalten ein Schreiben, in dem die Studie beschrieben wird, und eine Bitte, uns zu kontaktieren, wenn sie bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Wir planen, 20 Probanden einzuschreiben, um vollständige Daten zu 16 Probanden zu erhalten. Unser Ziel ist es, 10 Probanden mit bestätigter familiärer idiopathischer Hyperkalziurie (IH) und 10 Probanden ohne Hyperkalzurie in der Familienanamnese zu haben.

Die Probanden werden in das Clinical Research Center an der University of Chicago gebracht, wo Blutproben durch Phlebotomie entnommen werden, um die folgenden Screening-Tests zu erhalten: vollständiges metabolisches Panel; einschließlich Calcium, Phosphat, Magnesium, Kreatinin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Albumin; Parathormon, 25-Hydroxyvitamin D, follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol. Eine 24-Stunden-Urinsammlung, beginnend mit der zweiten Wasserentleerung des Tages, wird für Calcium, Phosphat, Magnesium, Citrat, Oxalat, Natrium, Ammoniak, Sulfat und Kreatinin gesammelt. Probanden, die Diuretika einnehmen, werden nach einer zweiwöchigen Auswaschphase untersucht, sofern diese sicher abgesetzt werden kann. Wenn Probanden an Studienprotokoll Nr. 12-1421 teilgenommen haben, müssen diese Screening-Tests nicht wiederholt werden und die Ergebnisse aus Protokoll Nr. 12-1421 werden verwendet, um die Eignung zu bestimmen.

Screening-Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen, können mit der Beobachtungsstudie fortfahren. Screening-Patienten mit Vitamin-D-Mangel (25-Hydroxyvitamin-D-Serumspiegel unter 35 ng/ml) können nach Vitamin-D-Repletion erneut untersucht werden.

Ein Schreiben, in dem die Studienziele, Protokolle sowie Risiken und Vorteile beschrieben werden, wird an ihre Hausärzte und Gynäkologen gesendet. Nach Abschluss der Studie wird auch ein zusammenfassendes Schreiben verschickt.

Vor dem Baseline-Besuch wird eine 24-Stunden-Urinsammlung, beginnend mit der zweiten Entleerung des Tages, für Calcium, Phosphat, Magnesium, Citrat, Oxalat, Natrium, Ammoniak, Sulfat und Kreatinin gesammelt. Personen, die Diuretika einnehmen, benötigen eine 2-wöchige Auswaschphase, sofern diese sicher abgesetzt werden kann. Während des Baseline-Besuchs wird eine Anamnese erhoben und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Venöses Blut wird für 1,25-Dihydroxyvitamin D3, Osteocalcin, knochenspezifische alkalische Phosphatase, C-Telopeptide von Typ-1-Kollagen (CTX), Prokollagen-Typ-1-N-terminales Propeptid (P1NP), knochenmorphogenetisches Protein 2 (BMP- 2) und Sclerostin. Wenn diese Bluttests in den vorangegangenen vier Monaten für Protokoll 12-1421 durchgeführt wurden, werden die Bluttests nicht wiederholt. Es wird ein 18F-Natriumfluorid-PET/CT-Knochenscan durchgeführt. Das Protokoll für die Radionuklid-Bildgebung ist beigefügt.

Alle Probanden werden 4 Wochen lang mit transdermalem 17-beta-Estradiol 0,05 mg / Tag, was der Standarddosis der konjugierten Östrogendosis von 0,625 mg entspricht, begonnen und für die folgenden 4 Wochen auf 0,1 mg erhöht. Angesichts der kurzen Dauer dieser Studie wird Progesteron nicht verabreicht, da 8 Wochen nicht ausreichen, um das Risiko für Endometriumkarzinom signifikant zu erhöhen (Strom, Schinnar et al. 2006).

Während der gesamten Studie werden Diuretika abgesetzt, wenn dies vom leitenden Prüfarzt oder verschreibenden Arzt als sicher erachtet wird. Während der gesamten Studie wird der Proband täglich 900-1200 mg Kalzium aus der Nahrung zu sich nehmen. Zur Überwachung der diätetischen Calciumaufnahme wird von Sonntag bis Donnerstag der vierten Woche jeder Medikamentendosis ein 5-Tage-Diättagebuch geführt. Die Compliance der Studienmedikation wird anhand der Anzahl der Östrogenpflaster beurteilt.

Die folgenden Blutuntersuchungen werden 4 und 8 Wochen nach Beginn des Östradiolpflasters wiederholt: vollständiges metabolisches Panel (einschließlich Calcium, Phosphat, Kalium, Bicarbonat, Chlorid, Magnesium, Kreatinin und Albumin), 25-Hydroxyvitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D3 , Parathyroidhormon, Östradiol, Osteocalcin, knochenspezifische alkalische Phosphatase, C-Telopeptide von Typ-1-Kollagen (CTX), Prokollagen-Typ-1-N-terminales Propeptid (P1NP), knochenmorphogenetisches Protein 2 (BMP-2) und Sclerostin. Zusätzlich wird 4 und 8 Wochen nach Beginn des Östradiolpflasters eine 24-Stunden-Urinsammlung für Calcium, Phosphat, Magnesium, Citrat, Oxalat, Natrium, Ammoniak, Sulfat und Kreatinin durchgeführt.