Skutki estrogenowej terapii zastępczej u kobiet po menopauzie z hiperkalciurią i niską masą kostną

Badani będą rekrutowani przede wszystkim spośród podmiotów objętych protokołem 12-1421. Pacjenci mogą być również identyfikowani poprzez przegląd kart pacjentów widzianych przez dr Favusa w Klinice Kości na Uniwersytecie w Chicago. Osobom tym zostanie wysłany list opisujący badanie i prośba o kontakt z nami, jeśli wyrażą chęć udziału w badaniu.

Planujemy zarejestrować 20 osób, aby uzyskać pełne dane dotyczące 16 osób. Naszym celem jest zebranie 10 osób z potwierdzoną rodzinną idiopatyczną hiperkalciurią (IH) i 10 osób, u których w rodzinie nie występowała hiperkalciuria.

Pacjenci zostaną przewiezieni do Centrum Badań Klinicznych na Uniwersytecie w Chicago, gdzie zostaną pobrane próbki krwi przez upuszczenie krwi w celu uzyskania następujących testów przesiewowych: pełny panel metaboliczny; w tym wapń, fosforan, magnez, kreatynina, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i albumina; parathormon, 25-hydroksywitamina D, hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol. 24-godzinna zbiórka moczu, począwszy od drugiej mikcji w ciągu dnia, zostanie pobrana pod kątem wapnia, fosforanów, magnezu, cytrynianów, szczawianów, sodu, amoniaku, siarczanów i kreatyniny. Osoby przyjmujące leki moczopędne zostaną poddane badaniu przesiewowemu po 2-tygodniowym okresie wypłukiwania, pod warunkiem, że można go bezpiecznie przerwać. Jeśli osoby uczestniczyły w protokole badania nr 12-1421, te testy przesiewowe nie muszą być powtarzane, a wyniki z protokołu nr 12-1421 zostaną wykorzystane do określenia kwalifikowalności.

Pacjenci przesiewowi, którzy spełniają kryteria włączenia, mogą przejść do badania obserwacyjnego. Osoby badane z niedoborem witaminy D (stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy poniżej 35 ng/ml) mogą zostać ponownie przebadane po uzupełnieniu witaminy D.

List opisujący cele badania, protokoły oraz ryzyko i korzyści zostanie wysłany do ich lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej i ginekologów. Po zakończeniu badania zostanie również wysłany list podsumowujący.

Przed wizytą wyjściową zostanie pobrana dobowa zbiórka moczu, począwszy od drugiej mikcji w ciągu dnia, pod kątem wapnia, fosforanów, magnezu, cytrynianów, szczawianów, sodu, amoniaku, siarczanów i kreatyniny. Osoby przyjmujące leki moczopędne będą wymagać 2-tygodniowego okresu wypłukiwania, pod warunkiem, że można go bezpiecznie przerwać. Podczas wizyty podstawowej zostanie pobrana historia medyczna i przeprowadzone zostanie badanie fizykalne. Krew żylna zostanie pobrana w kierunku: 1,25-dihydroksywitaminy D3, osteokalcyny, kościospecyficznej fosfatazy alkalicznej, C-telopeptydów kolagenu typu 1 (CTX), N-końcowego propeptydu prokolagenu typu 1 (P1NP), białka morfogenetycznego kości 2 (BMP- 2) i sklerostynę. Jeśli tester wykonał te badania krwi w ciągu ostatnich czterech miesięcy dla protokołu 12-1421, badania krwi nie zostaną powtórzone. Zostanie wykonane badanie PET/CT kości 18F fluorku sodu. W załączeniu protokół obrazowania radionuklidów.

Wszyscy pacjenci otrzymają przezskórny 17-beta-estradiol w dawce 0,05 mg/d, co odpowiada standardowej dawce skoniugowanego estrogenu 0,625 mg, przez 4 tygodnie i zwiększeniu do 0,1 mg przez kolejne 4 tygodnie. Biorąc pod uwagę krótki czas trwania tego badania, progesteron nie zostanie podany, ponieważ 8 tygodni to za mało, aby znacząco zwiększyć ryzyko raka endometrium (Strom, Schinnar i in. 2006).

W całym badaniu leki moczopędne zostaną przerwane, jeśli główny badacz lub lekarz prowadzący uzna to za bezpieczne. W trakcie badania pacjent będzie codziennie spożywał 900-1200 mg wapnia w diecie. Aby monitorować spożycie wapnia w diecie, od niedzieli do czwartku czwartego tygodnia przyjmowania każdej dawki leku będzie prowadzony 5-dniowy dziennik diety. Zgodność badanego leku zostanie oceniona na podstawie liczby plastrów estrogenowych.

Następujące badania krwi zostaną powtórzone po 4 i 8 tygodniach od rozpoczęcia stosowania plastra z estradiolem: pełny panel metaboliczny (w tym wapń, fosforany, potas, wodorowęglany, chlorki, magnez, kreatynina i albumina), 25-hydroksywitamina D, 1,25-dihydroksywitamina D3 , parathormon, estradiol, osteokalcyna, specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna, C-telopeptydy kolagenu typu 1 (CTX), N-końcowy propeptyd prokolagenu typu 1 (P1NP), białko morfogenetyczne kości 2 (BMP-2) i sklerostyna. Ponadto, 4 i 8 tygodni po rozpoczęciu plastra z estradiolem, zostanie wykonana 24-godzinna zbiórka moczu na wapń, fosforany, magnez, cytryniany, szczawiany, sód, amoniak, siarczany i kreatyninę.