De effecten van oestrogeensubstitutietherapie bij postmenopauzale vrouwen met hypercalciurie en lage botmassa

Proefpersonen zullen voornamelijk worden geworven uit de proefpersonen van protocol 12-1421. Onderwerpen kunnen ook worden geïdentificeerd door middel van kaartonderzoek van patiënten die door Dr. Favus zijn gezien in de Bone Clinic aan de Universiteit van Chicago. Deze proefpersonen krijgen per post een brief met een beschrijving van het onderzoek en een verzoek om contact met ons op te nemen als ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

We zijn van plan om 20 proefpersonen in te schrijven om volledige gegevens over 16 proefpersonen te verkrijgen. We streven naar 10 proefpersonen met bevestigde familiaire idiopathische hypercalciurie (IH) en 10 proefpersonen zonder familiegeschiedenis van hypercalciurie.

Proefpersonen zullen naar het Clinical Research Center van de Universiteit van Chicago worden gebracht, waar bloedmonsters zullen worden verzameld door middel van aderlaten om de volgende screeningtests te verkrijgen: volledig metabolisch panel; waaronder calcium, fosfaat, magnesium, creatinine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en albumine; bijschildklierhormoon, 25-hydroxyvitamine D, follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol. Een vierentwintig uur durende urinecollectie, beginnend met de tweede leegte van de dag, zal worden verzameld voor calcium, fosfaat, magnesium, citraat, oxalaat, natrium, ammoniak, sulfaat en creatinine. Onderwerpen die diuretica gebruiken, worden gescreend na een wash-outperiode van 2 weken, op voorwaarde dat deze veilig kan worden stopgezet. Als proefpersonen hebben deelgenomen aan studieprotocol nummer 12-1421, hoeven deze screeningstests niet te worden herhaald en zullen de resultaten van protocol nummer 12-1421 worden gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen.

Screenende proefpersonen die voldoen aan de inclusiecriteria kunnen doorgaan naar de observationele studie. Patiënten die worden gescreend met vitamine D-depletie (serum 25-hydroxyvitamine D minder dan 35 ng/ml) kunnen opnieuw worden gescreend na repletie van vitamine D.

Een brief met een beschrijving van de onderzoeksdoelen, protocollen en risico's en voordelen zal naar hun huisartsen en gynaecologen worden gestuurd. Na afronding van het onderzoek wordt ook een samenvattende brief verzonden.

Voorafgaand aan het basisbezoek wordt gedurende 24 uur urine verzameld, te beginnen met de tweede leegte van de dag, voor calcium, fosfaat, magnesium, citraat, oxalaat, natrium, ammoniak, sulfaat en creatinine. Personen die diuretica gebruiken, hebben een wash-outperiode van 2 weken nodig, op voorwaarde dat deze veilig kan worden stopgezet. Tijdens het basisbezoek wordt een medische anamnese afgenomen en een lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Veneus bloed zal worden verzameld voor 1,25-dihydroxyvitamine D3, osteocalcine, botspecifieke alkalische fosfatase, C-telopeptiden van type 1 collageen (CTX), procollageen type 1 N-terminaal propeptide (P1NP), botmorfogenetisch eiwit 2 (BMP- 2), en sclerostine. Als de proefpersoon deze bloedtesten in de voorgaande vier maanden heeft laten uitvoeren voor protocol 12-1421, worden de bloedtesten niet herhaald. 18F natriumfluoride PET / CT-botscan zal worden uitgevoerd. Het protocol voor de beeldvorming met radionucliden is bijgevoegd.

Alle proefpersonen zullen beginnen met transdermale 17-bèta-oestradiol 0,05 mg/d, wat overeenkomt met de standaarddosis van geconjugeerde oestrogeendosis van 0,625 mg, gedurende 4 weken en worden verhoogd tot 0,1 mg gedurende de volgende 4 weken. Gezien de korte duur van deze studie zal er geen progesteron worden verstrekt, aangezien 8 weken niet voldoende is om het risico op endometriumkanker significant te verhogen (Strom, Schinnar et al. 2006).

Gedurende de hele studie zullen diuretica worden stopgezet als dit veilig wordt geacht door de hoofdonderzoeker of voorschrijvende arts. Gedurende de hele studie zal de proefpersoon dagelijks 900-1200 mg calcium in de voeding binnenkrijgen. Om de calciuminname via de voeding te controleren, wordt een 5-daags dieetdagboek bijgehouden van zondag tot en met donderdag van de vierde week van elke medicatiedosis. Naleving van de onderzoeksmedicatie zal worden beoordeeld door het aantal oestrogeenpleisters.

De volgende bloedtesten worden 4 en 8 weken na het starten van de oestradiolpleister herhaald: compleet metabolisch panel (inclusief calcium, fosfaat, kalium, bicarbonaat, chloride, magnesium, creatinine en albumine), 25-hydroxyvitamine D, 1,25-dihydroxyvitamine D3 , bijschildklierhormoon, oestradiol, osteocalcine, botspecifieke alkalische fosfatase, C-telopeptiden van type 1 collageen (CTX), procollageen type 1 N-terminaal propeptide (P1NP), botmorfogenetisch eiwit 2 (BMP-2) en sclerostine. Bovendien zal 4 en 8 weken na het starten van de oestradiolpleister 24 uur per dag urine worden verzameld voor calcium, fosfaat, magnesium, citraat, oxalaat, natrium, ammoniak, sulfaat en creatinine.