Virkningerne af østrogenerstatningsterapi hos postmenopausale kvinder med hypercalciuri og lav knoglemasse

Emner vil primært blive rekrutteret fra emnerne i protokol 12-1421. Emner kan også identificeres gennem diagramgennemgang af patienter set af Dr. Favus i Bone Clinic ved University of Chicago. Disse forsøgspersoner vil få tilsendt et brev, der beskriver undersøgelsen og en anmodning om at kontakte os, hvis de er villige til at deltage i undersøgelsen.

Vi planlægger at tilmelde 20 forsøgspersoner for at få fuldstændige data om 16 emner. Vi sigter efter at have 10 forsøgspersoner, som vil have bekræftet familiær idiopatisk hypercalciuri (IH) og 10 forsøgspersoner, som ikke har nogen familiehistorie med hypercalciuri.

Forsøgspersoner vil blive bragt ind i det kliniske forskningscenter ved University of Chicago, hvor blodprøver vil blive indsamlet ved flebotomi for at opnå følgende screeningstest: komplet metabolisk panel; herunder calcium, fosfat, magnesium, kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og albumin; parathyreoideahormon, 25-hydroxyvitamin D, follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol. En 24 timers urinopsamling, der starter med dagens anden tomrum, vil blive indsamlet for calcium, fosfat, magnesium, citrat, oxalat, natrium, ammoniak, sulfat og kreatinin. Personer på diuretika vil blive screenet efter en 2 ugers udvaskningsperiode, forudsat at behandlingen kan seponeres sikkert. Hvis forsøgspersoner har deltaget i undersøgelsesprotokol nummer 12-1421, skal disse screeningstest ikke gentages, og resultaterne fra protokol nummer 12-1421 vil blive brugt til at bestemme egnethed.

Screeningspersoner, der opfylder inklusionskriterier, kan gå videre til observationsstudiet. Screeningspersoner, der er D-vitamin-depleteret (serum 25-hydroxyvitamin D mindre end 35 ng/ml) kan genscreenes efter genopfyldning af D-vitamin.

Et brev, der beskriver undersøgelsens mål, protokoller og risici og fordele vil blive sendt til deres primære læger og gynækologer. Når undersøgelsen er afsluttet, vil der også blive sendt et sammenfattende brev.

Forud for baselinebesøget vil der blive opsamlet en 24 timers urinopsamling, der starter med dagens andet hulrum for calcium, fosfat, magnesium, citrat, oxalat, natrium, ammoniak, sulfat og kreatinin. Forsøgspersoner på diuretika vil kræve en 2 ugers udvaskningsperiode, forudsat at denne kan seponeres sikkert. Under baseline-besøget vil der blive taget en sygehistorie, og en fysisk undersøgelse vil blive udført. Venøst ​​blod vil blive opsamlet for 1,25-dihydroxyvitamin D3, osteocalcin, knoglespecifik alkalisk fosfatase, C-telopeptider af type 1 kollagen (CTX), procollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), knoglemorfogenetisk protein 2 (BMP- 2) og sklerostin. Hvis forsøgspersonen har fået udført disse blodprøver i de foregående fire måneder for protokol 12-1421, vil blodprøverne ikke blive gentaget. 18F natriumfluorid PET/CT knoglescanning vil blive udført. Protokollen for radionuklid-billeddannelse er vedlagt.

Alle forsøgspersoner vil blive startet på transdermal 17-beta-østradiol 0,05 mg/d, hvilket svarer til standarddosis af konjugeret østrogendosis på 0,625 mg, i 4 uger og øget til 0,1 mg i de efterfølgende 4 uger. I betragtning af den korte varighed af denne undersøgelse, vil progesteron ikke blive tilvejebragt, da 8 uger ikke er af tilstrækkelig varighed til signifikant at øge risikoen for endometriecancer (Strom, Schinnar et al. 2006).

For hele undersøgelsen vil diuretika blive seponeret, hvis det er blevet vurderet som sikkert at gøre det af den primære investigator eller den ordinerende læge. Under hele undersøgelsen vil forsøgspersonen opretholde 900-1200 mg diætcalcium dagligt. For at overvåge kostens calciumindtag vil der blive ført en 5-dages kostdagbog fra søndag til torsdag i den fjerde uge af hver medicindosis. Overholdelse af undersøgelsesmedicinen vil blive vurderet ved tælling af østrogenplaster.

Følgende blodprøver vil blive gentaget 4 og 8 uger efter påbegyndelse af østradiolplaster: komplet metabolisk panel (inklusive calcium, fosfat, kalium, bicarbonat, chlorid, magnesium, kreatinin og albumin), 25-hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D3 , parathyroidhormon, østradiol, osteocalcin, knoglespecifik alkalisk phosphatase, C-telopeptider af type 1 collagen (CTX), procollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), knoglemorfogenetisk protein 2 (BMP-2) og sclerostin. Derudover vil der 4 og 8 uger efter start af østradiolplaster blive udført 24 timers urinopsamling for calcium, fosfat, magnesium, citrat, oxalat, natrium, ammoniak, sulfat og kreatinin.