Gli effetti della terapia sostitutiva con estrogeni nelle donne in postmenopausa con ipercalciuria e bassa massa ossea

I soggetti saranno reclutati principalmente dai soggetti del protocollo 12-1421. I soggetti possono anche essere identificati attraverso la revisione delle cartelle cliniche dei pazienti visitati dal Dr. Favus nella Bone Clinic dell'Università di Chicago. Questi soggetti riceveranno una lettera che descrive lo studio e una richiesta di contattarci se sono disposti a partecipare allo studio.

Prevediamo di arruolare 20 soggetti per ottenere dati completi su 16 soggetti. Miriamo ad avere 10 soggetti che avranno confermato l'ipercalciuria idiopatica familiare (IH) e 10 soggetti che non avranno una storia familiare di ipercalciuria.

I soggetti saranno portati nel Centro di ricerca clinica dell'Università di Chicago dove verranno raccolti campioni di sangue mediante flebotomia per ottenere i seguenti test di screening: pannello metabolico completo; inclusi calcio, fosfato, magnesio, creatinina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e albumina; ormone paratiroideo, 25-idrossivitamina D, ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo. Verrà raccolta una raccolta delle urine delle ventiquattro ore a partire dalla seconda minzione della giornata per calcio, fosfato, magnesio, citrato, ossalato, sodio, ammoniaca, solfato e creatinina. I soggetti che assumono diuretici verranno sottoposti a screening dopo un periodo di washout di 2 settimane, a condizione che questo possa essere interrotto in modo sicuro. Se i soggetti hanno partecipato al protocollo di studio numero 12-1421, questi test di screening non devono essere ripetuti e i risultati del protocollo numero 12-1421 saranno utilizzati per determinare l'idoneità.

I soggetti sottoposti a screening che soddisfano i criteri di inclusione possono procedere allo studio osservazionale. I soggetti sottoposti a screening con deplezione di vitamina D (25-idrossivitamina D sierica inferiore a 35 ng/mL) possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo il ripristino della vitamina D.

Una lettera che descrive gli obiettivi dello studio, i protocolli, i rischi e i benefici sarà inviata ai loro medici di base e ginecologi. Al termine dello studio, verrà inviata anche una lettera di riepilogo.

Prima della visita di riferimento verrà raccolta una raccolta delle urine delle ventiquattro ore a partire dalla seconda minzione della giornata per calcio, fosfato, magnesio, citrato, ossalato, sodio, ammoniaca, solfato e creatinina. I soggetti che assumono diuretici richiederanno un periodo di washout di 2 settimane, a condizione che questo possa essere interrotto in modo sicuro. Durante la visita di base verrà presa una storia medica e verrà eseguito un esame fisico. Verrà prelevato sangue venoso per 1,25-diidrossivitamina D3, osteocalcina, fosfatasi alcalina specifica per l'osso, C-telopeptidi del collagene di tipo 1 (CTX), propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 (P1NP), proteina morfogenetica ossea 2 (BMP- 2) e sclerostina. Se il soggetto ha eseguito questi esami del sangue nei quattro mesi precedenti per il protocollo 12-1421, gli esami del sangue non verranno ripetuti. Verrà eseguita la scansione ossea PET/TC con fluoruro di sodio 18F. Il protocollo per l'imaging del radionuclide è allegato.

Tutti i soggetti inizieranno con 17-beta-estradiolo transdermico 0,05 mg/die, che è equivalente alla dose standard della dose di estrogeni coniugati di 0,625 mg, per 4 settimane e aumentata a 0,1 mg per le successive 4 settimane. Data la breve durata di questo studio, il progesterone non verrà fornito, poiché 8 settimane non sono una durata sufficiente per aumentare significativamente il rischio di cancro dell'endometrio (Strom, Schinnar et al. 2006).

Per l'intero studio, i diuretici saranno sospesi se lo sarà ritenuto sicuro dal ricercatore principale o dal medico prescrittore. Durante lo studio, il soggetto manterrà 900-1200 mg di calcio alimentare al giorno. Per monitorare l'assunzione di calcio nella dieta, verrà tenuto un diario alimentare di 5 giorni dalla domenica al giovedì della quarta settimana di ciascuna dose di farmaco. La conformità del farmaco in studio sarà valutata dai conteggi dei cerotti di estrogeni.

I seguenti esami del sangue verranno ripetuti 4 e 8 settimane dopo l'inizio del cerotto di estradiolo: pannello metabolico completo (inclusi calcio, fosfato, potassio, bicarbonato, cloruro, magnesio, creatinina e albumina), 25-idrossivitamina D, 1,25-diidrossivitamina D3 , ormone paratiroideo, estradiolo, osteocalcina, fosfatasi alcalina specifica per l'osso, C-telopeptidi del collagene di tipo 1 (CTX), propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 (P1NP), proteina morfogenetica ossea 2 (BMP-2) e sclerostina. Inoltre, 4 e 8 settimane dopo l'inizio del cerotto di estradiolo, verrà eseguita la raccolta delle urine delle 24 ore per calcio, fosfato, magnesio, citrato, ossalato, sodio, ammoniaca, solfato e creatinina.