Os efeitos da terapia de reposição de estrogênio em mulheres na pós-menopausa com hipercalciúria e baixa massa óssea

Os indivíduos serão recrutados principalmente entre os indivíduos do protocolo 12-1421. Os indivíduos também podem ser identificados por meio da revisão de prontuários de pacientes atendidos pelo Dr. Favus na Clínica de Ossos da Universidade de Chicago. Esses indivíduos receberão uma carta descrevendo o estudo e uma solicitação para entrar em contato conosco se estiverem dispostos a participar do estudo.

Planejamos inscrever 20 indivíduos para obter dados completos sobre 16 indivíduos. Nosso objetivo é ter 10 indivíduos que terão hipercalciúria idiopática familiar (HI) confirmada e 10 indivíduos que não terão história familiar de hipercalciúria.

Os indivíduos serão levados ao Centro de Pesquisa Clínica da Universidade de Chicago, onde amostras de sangue serão coletadas por flebotomia para obter os seguintes testes de triagem: painel metabólico completo; incluindo cálcio, fosfato, magnésio, creatinina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e albumina; hormônio da paratireoide, 25-hidroxivitamina D, hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol. Uma coleta de urina de 24 horas começando na segunda micção do dia será coletada para cálcio, fosfato, magnésio, citrato, oxalato, sódio, amônia, sulfato e creatinina. Indivíduos em uso de diuréticos serão rastreados após um período de washout de 2 semanas, desde que isso possa ser interrompido com segurança. Se os indivíduos participaram do protocolo de estudo número 12-1421, esses testes de triagem não precisam ser repetidos e os resultados do protocolo número 12-1421 serão usados ​​para determinar a elegibilidade.

Os sujeitos de triagem que atendem aos critérios de inclusão podem prosseguir para o estudo observacional. Indivíduos de triagem com depleção de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica inferior a 35 ng/mL) podem ser reavaliados após a repleção de vitamina D.

Uma carta descrevendo os objetivos do estudo, protocolos, riscos e benefícios será enviada aos seus médicos de cuidados primários e ginecologistas. Após a conclusão do estudo, uma carta de resumo também será enviada.

Antes da visita inicial, uma coleta de urina de 24 horas, começando na segunda micção do dia, será coletada para cálcio, fosfato, magnésio, citrato, oxalato, sódio, amônia, sulfato e creatinina. Indivíduos em uso de diuréticos precisarão de um período de washout de 2 semanas, desde que isso possa ser interrompido com segurança. Durante a visita inicial, um histórico médico será obtido e um exame físico será realizado. Sangue venoso será coletado para 1,25-diidroxivitamina D3, osteocalcina, fosfatase alcalina específica do osso, C-telopeptídeos do colágeno tipo 1 (CTX), pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP), proteína morfogenética óssea 2 (BMP- 2) e esclerostina. Se o sujeito tiver feito esses exames de sangue nos quatro meses anteriores para o protocolo 12-1421, os exames de sangue não serão repetidos. A cintilografia óssea PET/CT de fluoreto de sódio 18F será realizada. O protocolo para a imagem de radionuclídeo está anexado.

Todos os indivíduos iniciarão 17-beta-estradiol transdérmico 0,05 mg/d, que é equivalente à dose padrão de estrogênio conjugado de 0,625 mg, por 4 semanas e aumentada para 0,1 mg nas 4 semanas subsequentes. Dada a curta duração deste estudo, a progesterona não será fornecida, pois 8 semanas não é uma duração suficiente para aumentar significativamente o risco de câncer de endométrio (Strom, Schinnar et al. 2006).

Durante todo o estudo, os diuréticos serão descontinuados se for considerado seguro fazê-lo pelo investigador principal ou pelo médico prescritor. Ao longo do estudo, o sujeito manterá 900-1200 mg de cálcio dietético diariamente. Para monitorar a ingestão de cálcio na dieta, um diário de dieta de 5 dias será mantido de domingo a quinta-feira da quarta semana de cada dose de medicamento. A adesão à medicação do estudo será avaliada por contagens de adesivos de estrogênio.

Os seguintes exames de sangue serão repetidos 4 e 8 semanas após o início do adesivo de estradiol: painel metabólico completo (incluindo cálcio, fosfato, potássio, bicarbonato, cloreto, magnésio, creatinina e albumina), 25-hidroxivitamina D, 1,25-di-hidroxivitamina D3 , hormônio da paratireóide, estradiol, osteocalcina, fosfatase alcalina específica do osso, C-telopeptídeos do colágeno tipo 1 (CTX), pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP), proteína morfogenética óssea 2 (BMP-2) e esclerostina. Além disso, 4 e 8 semanas após o início do adesivo de estradiol, será realizada coleta de urina de 24 horas para cálcio, fosfato, magnésio, citrato, oxalato, sódio, amônia, sulfato e creatinina.