对晚期恶性肿瘤患者给予新型 JAK 抑制剂 INCB047986 的开放标签研究
INCB047986 在晚期恶性肿瘤受试者中的第 1 阶段、开放标签、剂量递增、安全性和耐受性研究
这是一项 INCB047986 的开放标签研究，研究对象为两组不同的晚期恶性肿瘤患者（第 1 组和第 2 组）。 该研究的目的是评估 INCB047986 的安全性、耐受性和药代动力学，并确定 INCB047986 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于一组选定的实体瘤患者的最大耐受剂量。 每个患者组将参与研究的一个阶段，该阶段分为两个部分。 患者组将从患者组 1 开始按顺序登记。
患者组 1
第 1 组将由晚期恶性肿瘤患者组成，他们将接受 INCB047986 作为单一疗法。
第 1 部分：剂量递增阶段——该阶段将评估 INCB047986 按照描述给予晚期恶性肿瘤患者时的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。 第 1 部分的目标是确定 INCB047986 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或其他耐受剂量并产生显着药理作用的剂量。 这些剂量将用于研究的第 2 部分。
第 2 部分：扩展阶段——该阶段将使用第 1 部分中确定的剂量进一步探索 INCB047986 的安全性、耐受性、PK 和初步临床活性。
第 2 组
第 2 组将是患有晚期或转移性胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌的受试者。
第 1 部分：剂量优化阶段——该阶段将确定 INCB047986 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于晚期或转移性实体瘤患者的 MTD。 具体而言，这些患者将是胰腺癌（一线或二线）、三阴性乳腺癌（二线）或尿路上皮癌（二线）患者。
第 2 部分：扩展阶段 - 此阶段将探讨第 1 部分中确定的剂量方案的安全性、耐受性、PK、生物标志物和初步临床活性。参加此阶段的患者将仅限于患有晚期或转移性胰腺癌的患者癌症。
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
第 1 组
- 年满 18 岁，经组织学或细胞学证实的实体瘤、霍奇金淋巴瘤、侵袭性或惰性非霍奇金淋巴瘤。 （注：急慢性白血病、伯基特淋巴瘤、前体B淋巴细胞白血病/淋巴瘤、骨髓瘤患者除外）
- 预期寿命为 12 周或更长。
- 受试者必须接受过 ≥ 1 种既往治疗方案。
- 受试者不得是潜在治愈性疗法（包括移植）的候选者。
第 2 组
- 年满 18 岁或以上
- 第 1 部分 - 经组织学或细胞学证实的胰腺癌（一线或二线）、三阴性乳腺癌（二线）或尿路上皮癌（二线）
- 第 2 部分 - 经组织学或细胞学证实的胰腺癌
- 不超过 1 种针对晚期或转移性疾病的既往化疗方案（不包括新辅助和/或辅助治疗）。
- 对既往非骨髓抑制靶向治疗或激素药物（如肺癌的表皮生长因子受体靶向治疗和乳腺癌或卵巢癌的激素治疗）的次数没有限制；注意：就本研究而言，单独的靶向和/或激素治疗将不被视为化疗。
排除标准：
第 1 组和第 2 组
- 在接受第一剂研究药物之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物。
- 在接受第一剂研究药物（亚硝基脲为 42 天）之前的 21 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何批准的抗癌药物，每天 ≤ 10 mg 泼尼松（或等效物）的类固醇除外。
有任何未解决的毒性 ≥ 未经医学监测批准的先前抗癌治疗的 2 级。
o 经申办者的医疗监督员批准后，可以允许患有持续性慢性毒性（如疲劳或神经病）的受试者
- 不受控制的脑转移或脊髓受压史或原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的证据。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≥ 2。
- 在过去 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植，或异体移植后有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，或异体移植后目前正在接受免疫抑制治疗。
- 最近3个月内接受过自体造血干细胞移植。
- 过去 4 周内接受过放射治疗。
- 活动性肝炎史或乙型肝炎（除非接种疫苗）或丙型肝炎血清学阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 INCB047986
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INCB047986 单药治疗的初始队列剂量为方案指定的起始剂量，随后根据方案特定标准进行队列升级
INCB047986 片剂以方案规定的剂量和频率口服给药
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实验性的：第 2 组实验：INCB047986、吉西他滨、nab-紫杉醇
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INCB047986 单药治疗的初始队列剂量为方案指定的起始剂量，随后根据方案特定标准进行队列升级
INCB047986 片剂以方案规定的剂量和频率口服给药
吉西他滨以方案规定的剂量和频率静脉给药超过 30 分钟
其他名称：
白蛋白结合型紫杉醇以方案规定的剂量和频率静脉给药超过 30 分钟
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义为第 1 组治疗前 21 天和第 2 组治疗前 28 天发生的剂量限制性毒性的不良事件。
大体时间：大约 21 天（第 1 组）；大约 28 天（第 2 组）
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大约 21 天（第 1 组）；大约 28 天（第 2 组）
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通过临床实验室评估、心电图 (ECG) 和不良事件 (AE) 总结评估 INCB047986 单一疗法以及与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合疗法的安全性和耐受性。
大体时间：第 1 组和第 2 组：最多 6 个月
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第 1 组：第 1 周期的基线和每周一次，然后是所有后续周期的第 1 天，直到治疗结束访视。
第 2 组：第 1 周期的基线和每周一次，然后是所有后续周期的第 1 天、第 8 周和第 15 周，直到治疗结束访视。
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第 1 组和第 2 组：最多 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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肿瘤反应率将来自研究者对患有可测量疾病的受试者的反应评估
大体时间：约6个月
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约6个月
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血浆浓度将用于估计血浆峰值浓度 (cmax) 和血浆浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：给定剂量治疗第 15 天
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给定剂量治疗第 15 天
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患有可测量疾病的受试者的反应持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)
大体时间：约6个月
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约6个月
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治疗前和治疗期间生物标志物和细胞因子的血浆浓度
大体时间：约6个月
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约6个月
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体重变化
大体时间：约6个月
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约6个月
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从基线到测量变量的每次就诊，东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态的变化
大体时间：约6个月
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约6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：William Williams, M.D.、Incyte Corporation
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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