Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label studie van een nieuwe JAK-remmer, INCB047986, gegeven bij patiënten met gevorderde maligniteiten

15 januari 2018 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een open-label fase 1-onderzoek naar dosisescalatie, veiligheid en verdraagbaarheid van INCB047986 bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten

Dit is een open-label studie van INCB047986 gegeven aan twee verschillende groepen patiënten (Groep 1 en Groep 2) met gevorderde maligniteiten. Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INCB047986 en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van INCB047986 in combinatie met gemcitabine en nab paclitaxel bij een selecte groep patiënten met solide tumoren. Elke patiëntengroep zal deelnemen aan een fase van de studie die in twee delen is verdeeld. De patiëntgroepen worden opeenvolgend ingeschreven, te beginnen met patiëntgroep 1.

Patiëntengroep 1

Groep 1 zal bestaan ​​uit patiënten met gevorderde maligniteiten die INCB047986 als monotherapie zullen krijgen.

Deel 1: Dosisescalatiefase - In deze fase worden de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van INCB047986 geëvalueerd wanneer het zoals beschreven wordt toegediend aan patiënten met gevorderde maligniteiten. Een doel van deel 1 is het identificeren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van INCB047986 en/of andere dosis(sen) die getolereerde doses zijn en een substantieel farmacologisch effect hebben. Deze doses zullen worden gebruikt in deel 2 van de studie.

Deel 2: Uitbreidingsfase - In deze fase worden de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige klinische activiteit van INCB047986 verder onderzocht met behulp van de doses die in Deel 1 zijn geïdentificeerd.

Groep 2

Groep 2 bestaat uit proefpersonen met gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker, borstkanker of urotheelkanker.

Deel 1: Dosisoptimalisatiefase - Deze fase identificeert de MTD van INCB047986 in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Dit zijn met name patiënten met adenocarcinoom van de alvleesklier (eerste of tweede lijn), triple-negatieve borstkanker (tweede lijn) of urotheelkanker (tweede lijn).

Deel 2: Uitbreidingsfase - In deze fase worden de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, biomarkers en voorlopige klinische activiteit onderzocht van het (de) doseringsregime(s) geïdentificeerd in deel 1. Patiënten die in deze fase worden opgenomen, zullen beperkt blijven tot patiënten met gevorderde of gemetastaseerde pancreas. kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep 1

  • 18 jaar of ouder, met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor, Hodgkin-lymfoom, agressieve of indolente non-Hodgkin-lymfoom. (OPMERKING: patiënten met acute en chronische leukemie, Burkitt-lymfoom, precursor-B-lymfoblastische leukemie/lymfoom en myeloom zijn uitgesloten)
  • Levensverwachting van 12 weken of langer.
  • Proefpersoon moet ≥ 1 eerder behandelingsregime hebben gekregen.
  • De proefpersoon mag geen kandidaat zijn voor potentieel curatieve therapie, inclusief transplantatie.

Groep 2

  • Van 18 jaar of ouder
  • Deel 1 - Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom (eerste of tweede lijn), triple-negatieve borstkanker (tweede lijn) of urotheelkanker (tweede lijn)
  • Deel 2 - Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom
  • Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte (exclusief neoadjuvante en/of adjuvante therapie).
  • Er is geen beperking op het aantal eerdere niet-myelosuppressieve gerichte therapieën of hormonale middelen (bijv. op epidermale groeifactorreceptor gerichte therapie voor longkanker en hormonale therapie voor borstkanker of eierstokkanker); OPMERKING: Gerichte en/of hormonale therapie alleen wordt voor de doeleinden van deze studie niet als chemotherapie beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

Groep 1 en 2

  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het ontvangen van hun eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Alle goedgekeurde antikankermedicatie ontvangen binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (42 dagen voor nitrosourea), BEHALVE steroïden met ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent).

  • Heeft enige onopgeloste toxiciteit ≥ Graad 2 van eerdere antikankertherapie zonder goedkeuring van een medische monitor.

    o Proefpersonen met aanhoudende chronische toxiciteiten zoals vermoeidheid of neuropathie kunnen worden toegelaten na goedkeuring van de medische monitor van de sponsor

  • Bewijs van ongecontroleerde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg, of primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≥ 2.
  • Heeft in de afgelopen 6 maanden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, of heeft actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) na een allogene transplantatie, of krijgt momenteel immunosuppressieve therapie na een allogene transplantatie.
  • Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen in de afgelopen 3 maanden.
  • Bestraling in de afgelopen 4 weken.
  • Geschiedenis van actieve hepatitis of positieve serologie voor hepatitis B (tenzij als gevolg van vaccinatie) of C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 INCB047986
Geneesmiddel: INCB047986
Initiële cohortdosis van INCB047986 monotherapie bij de in het protocol gespecificeerde startdosis, met daaropvolgende cohortescalaties op basis van protocolspecifieke criteria
Geneesmiddel: INCB047986
INCB047986 tabletten oraal toegediend met de in het protocol gespecificeerde dosis en frequentie
Experimenteel: Groep 2 Experimenteel: INCB047986, gemcitabine, nab-paclitaxel
Geneesmiddel: INCB047986
Initiële cohortdosis van INCB047986 monotherapie bij de in het protocol gespecificeerde startdosis, met daaropvolgende cohortescalaties op basis van protocolspecifieke criteria
Geneesmiddel: INCB047986
INCB047986 tabletten oraal toegediend met de in het protocol gespecificeerde dosis en frequentie
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine intraveneus toegediend gedurende 30 minuten met de in het protocol gespecificeerde dosis en frequentie
Andere namen:
  • Gemzar®
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel intraveneus toegediend gedurende 30 minuten met de in het protocol gespecificeerde dosis en frequentie
Andere namen:
  • Abraxane®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen die worden gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteiten die optreden tijdens de eerste 21 dagen van de behandeling in Groep 1 en de eerste 28 dagen van de behandeling in Groep 2.
Tijdsspanne: Ongeveer 21 dagen (Groep 1); Ongeveer 28 dagen (Groep 2)
Ongeveer 21 dagen (Groep 1); Ongeveer 28 dagen (Groep 2)
Veiligheid en verdraagbaarheid van INCB047986 monotherapie en in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel zoals beoordeeld door samenvatting van klinische laboratoriumbeoordelingen, elektrocardiogram (ECG) en bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: Groep 1 en Groep 2: tot 6 maanden
Groep 1: basislijn en wekelijks voor cyclus 1 en vervolgens dag 1 voor alle volgende cycli tot het bezoek aan het einde van de behandeling. Groep 2: basislijn en wekelijks voor cyclus 1 en vervolgens dag 1, week 8 en week 15 voor alle volgende cycli tot het bezoek aan het einde van de behandeling.
Groep 1 en Groep 2: tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tumorresponspercentages zullen worden afgeleid van de beoordeling door de onderzoeker van de respons bij proefpersonen met een meetbare ziekte
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
Ongeveer 6 maanden
Plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om de piekplasmaconcentratie (cmax) en de oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) te schatten
Tijdsspanne: Dag 15 van de behandeling bij een bepaalde dosis
Dag 15 van de behandeling bij een bepaalde dosis
Duur van respons (DOR) en progressievrije overleving (PFS) bij personen met meetbare ziekte
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
Ongeveer 6 maanden
Plasmaconcentratie van biomarkers en cytokines voor en tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
Ongeveer 6 maanden
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
Ongeveer 6 maanden
Verandering in de status van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vanaf baseline tot elk bezoek waarbij de variabele wordt gemeten
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
Ongeveer 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: William Williams, M.D., Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 47986-103

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren