Une étude ouverte d'un nouvel inhibiteur de JAK, INCB047986, administré à des patients atteints de tumeurs malignes avancées
Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante, d'innocuité et de tolérabilité de INCB047986 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées
Il s'agit d'une étude en ouvert sur INCB047986 administrée à deux groupes distincts de patients (groupe 1 et groupe 2) atteints de tumeurs malignes avancées. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'INCB047986 et de déterminer la dose maximale tolérée d'INCB047986 en association avec la gemcitabine et le nab paclitaxel dans un groupe sélectionné de patients atteints de tumeurs solides. Chaque groupe de patients participera à une phase de l'étude qui est divisée en deux parties. Les groupes de patients seront inscrits de manière séquentielle en commençant par le groupe de patients 1.
Groupe de patients 1
Le groupe 1 sera composé de patients atteints de tumeurs malignes avancées qui recevront INCB047986 en monothérapie.
Partie 1 : Phase d'escalade de dose - Cette phase évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) d'INCB047986 lorsqu'il est administré tel que décrit à des patients atteints de tumeurs malignes avancées. Un objectif de la partie 1 sera d'identifier la dose maximale tolérée (DMT) de INCB047986 et/ou d'autres doses qui sont des doses tolérées et produisent un effet pharmacologique substantiel. Ces doses seront utilisées dans la partie 2 de l'étude.
Partie 2 : Phase d'expansion - Cette phase explorera plus avant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité clinique préliminaire d'INCB047986 en utilisant les doses identifiées dans la partie 1.
Groupe 2
Le groupe 2 sera composé de sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé ou métastatique, d'un cancer du sein ou d'un cancer urothélial.
Partie 1 : Phase d'optimisation de la dose - Cette phase identifiera la DMT de INCB047986 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Plus précisément, il s'agira de patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique (première ou deuxième ligne), d'un cancer du sein triple négatif (deuxième ligne) ou d'un cancer urothélial (deuxième ligne).
Partie 2 : Phase d'expansion - Cette phase explorera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, les biomarqueurs et l'activité clinique préliminaire du ou des schémas posologiques identifiés dans la partie 1. Les patients inscrits à cette phase seront limités à ceux atteints d'une maladie pancréatique avancée ou métastatique. cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Groupe 1
- Âgé de 18 ans ou plus, avec une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, un lymphome de Hodgkin, un lymphome non hodgkinien agressif ou indolent. (REMARQUE : les patients atteints de leucémie aiguë et chronique, de lymphome de Burkitt, de leucémie/lymphome lymphoblastique précurseur B et de myélome sont exclus)
- Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
- Le sujet doit avoir reçu ≥ 1 traitement antérieur.
- Le sujet ne doit pas être candidat à un traitement potentiellement curatif, y compris une greffe.
Groupe 2
- Âgé de 18 ans ou plus
- Partie 1 - Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (première ou deuxième ligne), cancer du sein triple négatif (deuxième ligne) ou cancer urothélial (deuxième ligne)
- Partie 2 - Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée ou métastatique (n'incluant pas le traitement néoadjuvant et/ou adjuvant).
- Il n'y a aucune restriction quant au nombre de thérapies ciblées ou d'agents hormonaux non myélosuppresseurs antérieurs (par exemple, thérapie ciblant les récepteurs du facteur de croissance épidermique pour le cancer du poumon et thérapie hormonale pour le cancer du sein ou le cancer de l'ovaire) ; REMARQUE : La thérapie ciblée et/ou hormonale seule ne sera pas considérée comme une chimiothérapie aux fins de cette étude.
Critère d'exclusion:
Groupe 1 et 2
- A reçu un médicament à l'étude expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de recevoir leur première dose de médicament à l'étude.
- A reçu tout médicament anticancéreux approuvé dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude (42 jours pour les nitrosourées) SAUF les stéroïdes à ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).
A une toxicité non résolue ≥ Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur sans l'approbation du moniteur médical.
o Les sujets présentant des toxicités chroniques continues telles que la fatigue ou la neuropathie peuvent être autorisés après approbation du moniteur médical du promoteur
- Preuve de métastases cérébrales incontrôlées ou antécédents de compression de la moelle épinière ou de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC).
- A un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
- A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois, ou a une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) après une allogreffe, ou reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur après une allogreffe.
- A reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques au cours des 3 derniers mois.
- Radiothérapie au cours des 4 semaines précédentes.
- Antécédents d'hépatite active ou sérologie positive pour l'hépatite B (sauf si due à la vaccination) ou C
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 INCB047986
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Dose de cohorte initiale de monothérapie INCB047986 à la dose initiale spécifiée dans le protocole, avec des escalades de cohorte ultérieures basées sur des critères spécifiques au protocole
INCB047986 comprimés administrés par voie orale à la dose et à la fréquence spécifiées dans le protocole
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Expérimental: Groupe 2 Expérimental : INCB047986, gemcitabine, nab-paclitaxel
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Dose de cohorte initiale de monothérapie INCB047986 à la dose initiale spécifiée dans le protocole, avec des escalades de cohorte ultérieures basées sur des critères spécifiques au protocole
INCB047986 comprimés administrés par voie orale à la dose et à la fréquence spécifiées dans le protocole
Gemcitabine administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes à la dose et à la fréquence spécifiées dans le protocole
Autres noms:
nab-paclitaxel administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes à la dose et à la fréquence spécifiées dans le protocole
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables définis comme des toxicités dose-limitantes survenant au cours des 21 premiers jours de traitement dans le groupe 1 et des 28 premiers jours de traitement dans le groupe 2.
Délai: Environ 21 jours (Groupe 1); Environ 28 jours (Groupe 2)
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Environ 21 jours (Groupe 1); Environ 28 jours (Groupe 2)
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L'innocuité et la tolérabilité de l'INCB047986 en monothérapie et en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel, telles qu'évaluées par le résumé des évaluations de laboratoire clinique, l'électrocardiogramme (ECG) et les événements indésirables (EI).
Délai: Groupe 1 et Groupe 2 : jusqu'à 6 mois
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Groupe 1 : ligne de base et hebdomadaire pour le cycle 1, puis le jour 1 pour tous les cycles suivants jusqu'à la visite de fin de traitement.
Groupe 2 : ligne de base et hebdomadaire pour le cycle 1, puis le jour 1, la semaine 8 et la semaine 15 pour tous les cycles suivants jusqu'à la visite de fin de traitement.
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Groupe 1 et Groupe 2 : jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Les taux de réponse tumorale seront dérivés de l'évaluation par l'investigateur de la réponse chez les sujets atteints d'une maladie mesurable
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Les concentrations plasmatiques seront utilisées pour estimer la concentration plasmatique maximale (cmax) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC)
Délai: Jour 15 de traitement à une dose donnée
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Jour 15 de traitement à une dose donnée
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Durée de la réponse (DOR) et survie sans progression (PFS) chez les sujets atteints d'une maladie mesurable
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Concentration plasmatique de biomarqueurs et de cytokines avant et pendant le traitement
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Changement de poids corporel
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Changement du statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre le départ et chaque visite où la variable est mesurée
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: William Williams, M.D., Incyte Corporation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Gemcitabine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- INCB 47986-103
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