Buparlisib 联合卡铂或洛莫司汀治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的 Ib/II 期研究
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
Buparlisib 联合卡铂或洛莫司汀治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的 Ib/II 期多中心研究
这是一项针对复发性多形性胶质母细胞瘤患者的多中心 Ib/II 期研究（两部分）。 第一部分（Ib 期）是研究每日一次 buparlisib 联合每三周一次的卡铂或每日一次 buparlisib 联合每六周一次的洛莫司汀的最大耐受剂量/推荐的 ll 期剂量 (MTD/RP2D) (CCNU) 使用贝叶斯模型。 一旦在 2 个臂中的任何一个中建立了 MTD/RP2D，研究的相应 II 期部分就会开始。 II 期是评估 buparlisib 联合卡铂在无进展生存期 (PFS) 方面的治疗效果，并比较 buparlisib 联合洛莫司汀与洛莫司汀加安慰剂在 PFS 方面的治疗效果。
对两种组合（buparlisib 加卡铂或洛莫司汀）的初步评估表明，与单药卡铂或洛莫司汀的历史数据相比，其抗肿瘤活性不足。 基于本研究中观察到的总体安全性和初步抗肿瘤活性，诺华公司决定不再招募其他患者参加本研究。 因此，该研究的 II 期部分没有进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05、法国、13885
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13、法国、75651
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex、法国、44805
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Novartis Investigative Site
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者是知情同意时年满 18 岁的成年人。
- 患者经组织学确诊为 GBM，并在包括放疗和 TMZ (SoC) 在内的一线治疗后复发，不适合根治性手术或再照射。
- 根据 RANO 标准，患者至少有一个可测量和/或不可测量的病变
- 患者已从与先前抗肿瘤治疗相关的所有临床显着毒性中恢复（至 ≤1 级）。
- 患者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 70%。
患者具有足够的器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L（如果治疗开始前输血稳定 ≥ 14 天）
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（在治疗开始前输血稳定 ≥ 14 天的情况下）
- 印度卢比 ≤ 1,5
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或肌酐清除率 > 45mL/min
- 钾和钙（针对白蛋白校正）、钠和镁在机构正常范围内
- 血清胆红素 ≤ ULN，AST 和 ALT ≤ ULN
- HbA1c ≤ 8%
- 空腹血糖 (FPG) ≤ 120 mg/dL 或 ≤ 6.7 mmol/L
- 患者有可用的肿瘤组织（存档的或新鲜的）。
排除标准：
- 患者之前接受过 PI3K 抑制剂、洛莫司汀或卡铂的治疗。
- 患者曾接受过针对复发性 GBM 的抗肿瘤治疗（例如 VEGF 抑制剂、细胞毒剂）。
- 患者接受过不止一种细胞毒性化疗
- 患者同时使用抗肿瘤药物，包括研究性治疗
- 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
- 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 患者必须停用强诱导剂至少 1 周，并且必须在治疗开始前停用强抑制剂。 允许在随机化之前切换到不同的药物。
- 患者目前正在接受酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)。 在开始研究药物之前，患者必须停止 EIAED 治疗至少两周。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛莫司汀+ buparlisib（Ib 期）
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Buparlisib 按连续的每日时间表口服给药。
Buparlisib 被制成 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊。
洛莫司汀将在 42 天的周期中每 6 周以 100 mg/m² 的单次口服剂量给药。
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实验性的：卡铂 + buparlisib（Ib 期）
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Buparlisib 按连续的每日时间表口服给药。
Buparlisib 被制成 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊。
卡铂静脉内输注将以 AUC 5 的剂量在 21 天周期（每 3 周）内给药。
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实验性的：洛莫司汀+ buparlisib（二期）
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Buparlisib 按连续的每日时间表口服给药。
Buparlisib 被制成 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊。
洛莫司汀将在 42 天的周期中每 6 周以 100 mg/m² 的单次口服剂量给药。
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PLACEBO_COMPARATOR：lumustine + 安慰剂（第二阶段）
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洛莫司汀将在 42 天的周期中每 6 周以 100 mg/m² 的单次口服剂量给药。
安慰剂将按照连续 QD 给药方案口服给药，周期为 42 天。
Buparlisib 匹配安慰剂制成 10 mg 和 50 mg 硬明胶胶囊。
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实验性的：卡铂+ buparlisib（二期）
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Buparlisib 按连续的每日时间表口服给药。
Buparlisib 被制成 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊。
卡铂静脉内输注将以 AUC 5 的剂量在 21 天周期（每 3 周）内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量 (MTD) [Ib 期] 的剂量递增部分期间的总剂量限制毒性 (DLT) 数
大体时间：第 1 周期（21 天卡铂组合或 42 天洛莫司汀组合）
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最大耐受剂量（MTD）定义为在第一个治疗周期期间不会在超过 35% 的接受治疗的患者中引起医学上不可接受的剂量限制毒性（DLT）的最高 BKM120 剂量。
DLT 被定义为在 Ib 阶段周期 1 期间发生的治疗相关毒性，并满足特定协议预定义的标准。
这些信息将被整合到一个带有过量控制的贝叶斯逻辑回归模型中，以估计 MTD。
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第 1 周期（21 天卡铂组合或 42 天洛莫司汀组合）
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12 周无进展生存 (PFS) 率（II 期-卡铂组合）
大体时间：12周
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12 周无进展生存期 (PFS) 定义为治疗开始后 12 周无进展（“成功”）的患者百分比。
在 12 周的观察期内出现进展、死亡或中断的患者被计为“失败”。
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12周
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无进展生存期 (PFS) [II 期洛莫司汀组合]
大体时间：随机化直至事件发生之日（预计平均 3 个月）。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到事件发生日期的时间，事件是第一次放射学记录的疾病进展 [根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准进行的当地研究者评估] 或死亡由于任何原因。
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随机化直至事件发生之日（预计平均 3 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的频率和严重程度 [Ib 期、II 期、所有治疗组]
大体时间：直到停止治疗后 30 天
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按系统器官类别和/或首选术语、严重程度（基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级版本 4）、AE 类型、与研究治疗的关系总结的不良事件 (AE) 的发生率。
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直到停止治疗后 30 天
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根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 的总体反应率 (ORR) [Ib 期，两种组合]
大体时间：基线，从治疗开始每 6 周一次，直到疾病进展或直到开始另一种抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）长达 1 年
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总体反应率 (ORR) 定义为根据研究者根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准进行的评估，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体反应的患者比例。
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基线，从治疗开始每 6 周一次，直到疾病进展或直到开始另一种抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）长达 1 年
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无进展生存期 (PFS) [Ib 期-两种组合]
大体时间：从治疗开始到事件发生日期的时间（预计平均 3 个月）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始之日到事件发生之日的时间，根据当地研究者的评估，这是第一次放射学记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡。
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从治疗开始到事件发生日期的时间（预计平均 3 个月）
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总体缓解率 (ORR) [Phae II、卡铂组合]
大体时间：基线，从治疗开始每 6 周一次，直到疾病进展或直到开始另一种抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）长达 1 年
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总体反应率 (ORR) 定义为根据研究者根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准进行的评估，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体反应的患者比例。
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基线，从治疗开始每 6 周一次，直到疾病进展或直到开始另一种抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）长达 1 年
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无进展生存期 (PFS) [II 期，卡铂组合]
大体时间：从治疗开始到事件发生日期的时间（预期平均：3 个月）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始之日到事件发生之日的时间，根据当地研究者的评估，这是第一次放射学记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡。
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从治疗开始到事件发生日期的时间（预期平均：3 个月）
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24 周无进展生存 (PFS) 率（II 期卡铂组合）
大体时间：24周
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24 周无进展生存期 (PFS) 定义为治疗开始后 24 周无进展（“成功”）的患者百分比。
在 24 周的观察期内进展、死亡或中断的患者被计为“失败”。
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24周
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总生存期 (OS)（II 期卡铂组合）
大体时间：12个月
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总生存期 (OS) 定义为从 buparlisib + 洛莫司汀 / 安慰剂 + 洛莫司汀 II 期随机化日期，或从 buparlisib + 卡铂 II 期研究药物首次服用到因任何原因导致死亡日期的时间原因。
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12个月
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总体缓解率 (ORR)（II 期洛莫司汀组合）
大体时间：基线，从治疗开始每 6 周一次，直到疾病进展或直到开始另一种抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）长达 1 年
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总体反应率 (ORR) 定义为根据研究者根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准进行的评估，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体反应的患者比例。
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基线，从治疗开始每 6 周一次，直到疾病进展或直到开始另一种抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）长达 1 年
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12 周无进展生存 (PFS) 率（II 期-洛莫司汀组合）
大体时间：12周
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12 周无进展生存期 (PFS) 定义为治疗开始后 12 周无进展（“成功”）的患者百分比。
在 12 周的观察期内出现进展、死亡或中断的患者被计为“失败”。
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12周
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24 周无进展生存 (PFS) 率（II 期-洛莫司汀组合）
大体时间：24周
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24 周无进展生存期 (PFS) 定义为治疗开始后 24 周无进展（“成功”）的患者百分比。
在 24 周的观察期内进展、死亡或中断的患者被计为“失败”。
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24周
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总生存期 (OS) [II 期洛莫司汀组合]
大体时间：12个月
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总生存期 (OS) 定义为从 buparlisib + 洛莫司汀 / 安慰剂 + 洛莫司汀 II 期随机化日期，或从 buparlisib + 卡铂 II 期研究药物首次服用到因任何原因导致死亡日期的时间原因。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月28日
初级完成 (实际的)
2016年7月7日
研究完成 (实际的)
2016年7月7日
研究注册日期
首次提交
2013年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月29日
首次发布 (估计)
2013年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月6日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CBKM120E2102
- 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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