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Estudio de fase Ib/II de buparlisib más carboplatino o lomustina en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio multicéntrico de fase Ib/II de buparlisib más carboplatino o lomustina en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

Este es un estudio multicéntrico de fase Ib/II (dos partes) con pacientes que tenían glioblastoma multiforme recurrente. La primera parte (fase Ib) fue investigar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada de fase II (MTD/RP2D) de buparlisib una vez al día en combinación con carboplatino cada tres semanas o buparlisib una vez al día en combinación con lomustina cada seis semanas (CCNU) utilizando un modelo bayesiano. Una vez que se estableció MTD/RP2D en cualquiera de los 2 brazos, debía comenzar la parte correspondiente de la fase II del estudio. La fase II consistía en evaluar el efecto del tratamiento con buparlisib en combinación con carboplatino en términos de supervivencia libre de progresión (SSP) y comparar el efecto del tratamiento de buparlisib con lomustina versus lomustina más placebo en términos de SLP.

Una evaluación preliminar para ambas combinaciones (buparlisib más carboplatino o lomustina) demostró que no hubo suficiente actividad antitumoral en comparación con los datos históricos con carboplatino o lomustina como agente único. Sobre la base del perfil de seguridad general y la actividad antitumoral preliminar observada en este estudio, Novartis decidió que no se inscribiría a ningún paciente adicional en este estudio. Como consecuencia, la parte de la Fase II del estudio no se llevó a cabo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
  • Francia
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente es un adulto ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
  • El paciente tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de GBM con recurrencia documentada después del tratamiento de primera línea que incluye radioterapia y TMZ (SoC), no apto para cirugía curativa o reirradiación.
  • El paciente tiene al menos una lesión medible y/o no medible según los criterios RANO
  • El paciente se ha recuperado (hasta un grado ≤1) de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias antineoplásicas anteriores.
  • El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70%.

  • El paciente tiene funciones adecuadas de órganos y médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L (en caso de transfusión estable durante ≥ 14 días antes del inicio del tratamiento)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (en caso de transfusión estable durante ≥14 días antes del inicio del tratamiento)
    • RIN ≤ 1,5
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 45 ml/min
    • Potasio y calcio (corregido por albúmina), sodio y magnesio dentro de los límites normales institucionales
    • Bilirrubina sérica ≤ ULN, AST y ALT ≤ ULN
    • HbA1c ≤ 8 %
    • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 120 mg/dL o ≤ 6,7 mmol/L
  • El paciente tiene tejidos tumorales disponibles (de archivo o frescos).

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K, lomustina o carboplatino.
  • El paciente ha recibido tratamiento antineoplásico previo para GBM recurrente (p. inhibidores de VEGF, agentes citotóxicos).
  • El paciente ha recibido más de una línea de quimioterapia citotóxica.
  • El paciente tiene uso simultáneo de agentes antineoplásicos, incluida la terapia en investigación
  • El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina, para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
  • El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de la isoenzima CYP3A. El paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes de iniciar el tratamiento. Se permite cambiar a un medicamento diferente antes de la aleatorización.
  • El paciente está recibiendo actualmente un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED). El paciente debe haber interrumpido el tratamiento con EIAED durante al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Lomustina + buparlisib (Fase Ib)
Droga: buparlisib
Buparlisib administrado por vía oral en un horario diario continuo. Buparlisib se fabrica en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
Droga: lomustina
Lomustine se administrará como una dosis oral única de 100 mg/m² cada 6 semanas en ciclos de 42 días.
EXPERIMENTAL: carboplatino + buparlisib (Fase Ib)
Droga: buparlisib
Buparlisib administrado por vía oral en un horario diario continuo. Buparlisib se fabrica en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
Droga: carboplatino
La infusión intravenosa de carboplatino se administrará a una dosis de AUC 5 en un ciclo de 21 días (cada 3 semanas).
EXPERIMENTAL: lomustina + buparlisib (Fase II)
Droga: buparlisib
Buparlisib administrado por vía oral en un horario diario continuo. Buparlisib se fabrica en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
Droga: lomustina
Lomustine se administrará como una dosis oral única de 100 mg/m² cada 6 semanas en ciclos de 42 días.
PLACEBO_COMPARADOR: lumustina + placebo (Fase II)
Droga: lomustina
Lomustine se administrará como una dosis oral única de 100 mg/m² cada 6 semanas en ciclos de 42 días.
Droga: placebo
El placebo se administrará por vía oral en un programa de dosificación QD continuo para ciclos de 42 días. El placebo equivalente de buparlisib se fabrica en forma de cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
EXPERIMENTAL: carboplatino + buparlisib (Fase II)
Droga: buparlisib
Buparlisib administrado por vía oral en un horario diario continuo. Buparlisib se fabrica en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
Droga: carboplatino
La infusión intravenosa de carboplatino se administrará a una dosis de AUC 5 en un ciclo de 21 días (cada 3 semanas).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de toxicidad limitante de dosis total (DLT) durante la parte de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) [Fase Ib]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (combinación de carboplatino de 21 días o combinación de lomustina de 42 días)
La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la dosis más alta de BKM120 que no causa toxicidades limitantes de dosis (DLT) médicamente inaceptables en más del 35 % de los pacientes tratados durante el primer ciclo de tratamiento. DLT se define como la toxicidad relacionada con el tratamiento que ocurre durante la fase Ib del ciclo 1 y cumple con los criterios específicos predefinidos por el protocolo. La información se integrará en un modelo de regresión logística bayesiana con control de sobredosis para estimar la MTD.
Ciclo 1 (combinación de carboplatino de 21 días o combinación de lomustina de 42 días)
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 12 semanas (combinación de carboplatino de fase II)
Periodo de tiempo: 12 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) de 12 semanas se define como el porcentaje de pacientes que están libres de progresión 12 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento ("éxito"). Los pacientes que progresaron, fallecieron o interrumpieron dentro de las 12 semanas de observación se cuentan como "fracaso".
12 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS) [combinaciones de lomustina de fase II]
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha del evento (promedio esperado 3 meses).
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, que es la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente [según la evaluación del investigador local según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)] o muerte debido a cualquier causa.
Aleatorización hasta la fecha del evento (promedio esperado 3 meses).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) [Fase Ib, Fase II, todos los brazos de tratamiento]
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
La incidencia de eventos adversos (AA) resumida por clasificación de órganos del sistema y/o término preferido, gravedad (según los grados de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4), tipo de AE, relación con el tratamiento del estudio.
Hasta 30 días después de la suspensión del tratamiento
Tasa de respuesta general (ORR) según Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) [Fase Ib, ambas combinaciones]
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
Al inicio, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) [Fase Ib- ambas combinaciones]
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento (promedio esperado 3 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento, que es la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador local.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento (promedio esperado 3 meses)
Tasa de respuesta global (ORR) [Phae II, combinación de carboplatino]
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
Al inicio, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) [Fase II, combinación de carboplatino]
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento (Promedio esperado: 3 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento, que es la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador local.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento (Promedio esperado: 3 meses)
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 24 semanas (combinación de carboplatino de fase II)
Periodo de tiempo: 24 semanas
La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) de 24 semanas se define como el porcentaje de pacientes que están libres de progresión 24 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento ("éxito"). Los pacientes que progresaron, fallecieron o interrumpieron dentro de las 24 semanas de observación se cuentan como "fracaso".
24 semanas
Supervivencia general (SG) (combinación de carboplatino de fase II)
Periodo de tiempo: 12 meses
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización para buparlisib + lomustina/placebo + lomustina Fase II, o el tiempo desde la primera ingesta del fármaco del estudio para buparlisib + carboplatino Fase II, hasta la fecha de muerte por cualquier causa. causa.
12 meses
Tasa de respuesta general (ORR) (combinaciones de fase II de lomustina)
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
Al inicio, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 1 año
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 12 semanas (Fase II- combinaciones de lomustina)
Periodo de tiempo: 12 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) de 12 semanas se define como el porcentaje de pacientes que están libres de progresión 12 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento ("éxito"). Los pacientes que progresaron, fallecieron o interrumpieron dentro de las 12 semanas de observación se cuentan como "fracaso".
12 semanas
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 24 semanas (Fase II: combinaciones de lomustina)
Periodo de tiempo: 24 semanas
La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) de 24 semanas se define como el porcentaje de pacientes que están libres de progresión 24 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento ("éxito"). Los pacientes que progresaron, fallecieron o interrumpieron dentro de las 24 semanas de observación se cuentan como "fracaso".
24 semanas
Supervivencia global (SG) [combinaciones de lomustina de fase II]
Periodo de tiempo: 12 meses
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización para buparlisib + lomustina/placebo + lomustina Fase II, o el tiempo desde la primera ingesta del fármaco del estudio para buparlisib + carboplatino Fase II, hasta la fecha de muerte por cualquier causa. causa.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

28 de febrero de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

7 de julio de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

7 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

9 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBKM120E2102
  • 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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