再発性多形性膠芽腫患者におけるブパリシブとカルボプラチンまたはロムスチンの第 Ib/II 相試験
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発性多形性膠芽腫患者におけるブパリシブとカルボプラチンまたはロムスチンの第 Ib/II 相多施設研究
これは、多形性膠芽腫を再発した患者を対象とした多施設第 Ib/II 相研究 (2 部構成) です。 最初の部分 (第 Ib 相) は、3 週間ごとのカルボプラチンと組み合わせた 1 日 1 回のブパリシブまたは 6 週間ごとのロムスチンと組み合わせた 1 日 1 回のブパリシブの最大耐用量/第 II 相の推奨用量 (MTD/RP2D) を調査することでした。 (CCNU) ベイジアン モデルを使用します。 MTD/RP2D が 2 つのアームのいずれかで確立されると、研究の対応するフェーズ II 部分が開始されました。 第II相は、無増悪生存期間（PFS）に関してカルボプラチンと組み合わせたブパリシブの治療効果を評価することであり、PFSに関してロムスチンとロムスチンとプラセボを併用したブパルリシブの治療効果を比較することでした。
両方の組み合わせ（ブパリシブとカルボプラチンまたはロムスチン）の予備評価では、カルボプラチンまたはロムスチンの単剤による過去のデータと比較して、十分な抗腫瘍活性がないことが示されました。 全体的な安全性プロファイル、およびこの研究で観察された予備的な抗腫瘍活性に基づいて、ノバルティスは、この研究に追加の患者を登録しないことを決定しました。 結果として、試験のフェーズ II 部分は実施されませんでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Insitute St. Joseph's Hospital
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Novartis Investigative Site
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05、フランス、13885
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex、フランス、44805
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、インフォームドコンセントの時点で18歳以上の成人です。
- 患者は組織学的にGBMの診断を確認しており、放射線療法やTMZ（SoC）を含む一次治療後に再発が記録されており、根治手術や再照射には適していません。
- -患者は、RANO基準に従って、少なくとも1つの測定可能および/または測定不可能な病変を持っています
- -患者は、以前の抗腫瘍療法に関連するすべての臨床的に重大な毒性から（グレード1以下まで）回復しました。
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧70％です。
-患者は適切な臓器および骨髄機能を持っています：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板≧100×109/L（治療開始前14日以上安定した輸血の場合）
- -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（治療開始前の≥14日間安定した輸血の場合）
- INR ≤ 1,5
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス> 45mL /分
- 施設の正常範囲内のカリウムとカルシウム（アルブミンで補正）、ナトリウムとマグネシウム
- -血清ビリルビン≤ULN、ASTおよびALT≤ULN
- HbA1c≦8%
- 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 120 mg/dL または ≤ 6.7 mmol/L
- 患者は利用可能な腫瘍組織を持っています (アーカイブまたは新鮮)。
除外基準:
- -患者はPI3K阻害剤、ロムスチンまたはカルボプラチンによる以前の治療を受けています。
- 患者は、再発性 GBM に対して以前に抗腫瘍治療を受けています (例: VEGF阻害剤、細胞傷害剤）。
- -患者は複数の細胞毒性化学療法を受けています
- -患者は、治験療法を含む抗腫瘍薬を同時に使用しています
- -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
- -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 患者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。 無作為化の前に別の薬に切り替えることは許可されています。
- -患者は現在、酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を受けています。 -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも2週間EIAED療法を中止している必要があります。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロムスチン + ブパルリシブ (第 Ib 相)
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継続的な毎日のスケジュールでブパリシブを経口投与。
Buparlisib は、10mg および 50mg のハード ゼラチン カプセルとして製造されています。
ロムスチンは、42 日サイクルで 6 週間ごとに 100 mg/m² の単回経口投与として投与されます。
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実験的：カルボプラチン + ブパルリシブ (第 Ib 相)
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継続的な毎日のスケジュールでブパリシブを経口投与。
Buparlisib は、10mg および 50mg のハード ゼラチン カプセルとして製造されています。
カルボプラチンの静脈内注入は、21日サイクル（3週間ごと）でAUC 5の用量で投与されます。
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実験的：ロムスチン + ブパルリシブ (第 II 相)
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継続的な毎日のスケジュールでブパリシブを経口投与。
Buparlisib は、10mg および 50mg のハード ゼラチン カプセルとして製造されています。
ロムスチンは、42 日サイクルで 6 週間ごとに 100 mg/m² の単回経口投与として投与されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：ルムスチン + プラセボ (フェーズ II)
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ロムスチンは、42 日サイクルで 6 週間ごとに 100 mg/m² の単回経口投与として投与されます。
プラセボは、42 日間のサイクルの連続 QD 投与スケジュールで経口投与されます。
Buparlisib に適合するプラセボは、10 mg および 50 mg のハード ゼラチン カプセルとして製造されています。
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実験的：カルボプラチン + ブパルリシブ (フェーズ II)
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継続的な毎日のスケジュールでブパリシブを経口投与。
Buparlisib は、10mg および 50mg のハード ゼラチン カプセルとして製造されています。
カルボプラチンの静脈内注入は、21日サイクル（3週間ごと）でAUC 5の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量（MTD）を決定するための用量漸増パート中の総用量制限毒性（DLT）の数[フェーズIb]
時間枠：サイクル 1 (21 日間のカルボプラチン併用または 42 日間のロムスチン併用)
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最大耐量 (MTD) は、治療の最初のサイクル中に治療を受けた患者の 35% 以上で医学的に許容できない用量制限毒性 (DLT) を引き起こさない BKM120 の最高用量として定義されます。
DLT は、フェーズ Ib サイクル 1 中に発生し、特定のプロトコルで事前に定義された基準を満たす治療関連の毒性として定義されます。
情報は、MTD を推定するために過剰摂取を制御したベイジアン ロジスティック回帰モデルに統合されます。
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サイクル 1 (21 日間のカルボプラチン併用または 42 日間のロムスチン併用)
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12週間の無増悪生存率（PFS）率（フェーズII-カルボプラチン併用）
時間枠：12週間
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12 週間の無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日から 12 週間経過しても無増悪 (「成功」) している患者の割合として定義されます。
観察の 12 週間以内に進行、死亡、または中止した患者は「失敗」としてカウントされます。
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12週間
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無増悪生存期間 (PFS) [第 II 相ロムスチン併用]
時間枠：イベント日までの無作為化 (予想平均 3 か月)。
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日からイベント日までの時間として定義されます。イベント日は、放射線学的に最初に記録された疾患の進行 [神経腫瘍学における応答評価 (RANO) 基準に従った地元の治験責任医師の評価による] または死亡です。あらゆる原因による。
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イベント日までの無作為化 (予想平均 3 か月)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の頻度と重症度 [第 Ib 相、第 II 相、すべての治療群]
時間枠：治療中止後30日まで
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有害事象（AE）の発生率は、システム臓器クラスおよび/または優先用語、重症度（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード バージョン 4 に基づく）、AE の種類、試験治療との関連性によって要約されます。
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治療中止後30日まで
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Neuro-Oncology (RANO) の応答評価による全体応答率 (ORR) [第 Ib 相、両方の組み合わせ]
時間枠：ベースライン、治療開始から病気の進行まで、または別の抗腫瘍治療の開始まで、または最初に発生した死亡まで、最大1年まで6週間ごと
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全奏効率（ORR）は、神経腫瘍学（RANO）基準による治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を示す患者の割合として定義されます。
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ベースライン、治療開始から病気の進行まで、または別の抗腫瘍治療の開始まで、または最初に発生した死亡まで、最大1年まで6週間ごと
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無増悪生存期間 (PFS) [第 Ib 相 - 両方の組み合わせ]
時間枠：治療開始からイベント当日までの期間（想定平均3ヶ月）
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日からイベント日までの時間として定義されます。これは、地元の研究者の評価による、何らかの原因による最初の放射線学的に記録された病気の進行または死亡です。
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治療開始からイベント当日までの期間（想定平均3ヶ月）
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全奏効率（ORR）［Phae II、カルボプラチン併用］
時間枠：ベースライン、治療開始から病気の進行まで、または別の抗腫瘍治療の開始まで、または最初に発生した死亡まで、最大1年まで6週間ごと
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全奏効率（ORR）は、神経腫瘍学（RANO）基準による治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を示す患者の割合として定義されます。
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ベースライン、治療開始から病気の進行まで、または別の抗腫瘍治療の開始まで、または最初に発生した死亡まで、最大1年まで6週間ごと
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無増悪生存期間 (PFS) [フェーズ II、カルボプラチン併用]
時間枠：治療開始からイベント当日までの期間（想定平均：3ヶ月）
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日からイベント日までの時間として定義されます。これは、地元の研究者の評価による、何らかの原因による最初の放射線学的に記録された病気の進行または死亡です。
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治療開始からイベント当日までの期間（想定平均：3ヶ月）
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24週間の無増悪生存率（PFS）率（第II相カルボプラチン併用）
時間枠：24週間
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24 週間無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日から 24 週間経過しても無増悪 (「成功」) している患者の割合として定義されます。
観察の 24 週間以内に進行、死亡、または中止した患者は「失敗」としてカウントされます。
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24週間
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全生存期間 (OS) (フェーズ II カルボプラチン併用)
時間枠：12ヶ月
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全生存期間 (OS) は、ブパルリシブ + ロムスチン / プラセボ + ロムスチン第 II 相の無作為化日からの時間、またはブパリシブ + カルボプラチン第 II 相の最初の治験薬摂取から死亡日までの時間として定義されます。原因。
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12ヶ月
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全奏効率（ORR）（第II相ロムスチン併用）
時間枠：ベースライン、治療開始から病気の進行まで、または別の抗腫瘍治療の開始まで、または最初に発生した死亡まで、最大1年まで6週間ごと
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全奏効率（ORR）は、神経腫瘍学（RANO）基準による治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を示す患者の割合として定義されます。
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ベースライン、治療開始から病気の進行まで、または別の抗腫瘍治療の開始まで、または最初に発生した死亡まで、最大1年まで6週間ごと
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12週間の無増悪生存率（PFS）率（フェーズII-ロムスチン併用）
時間枠：12週間
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12 週間の無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日から 12 週間経過しても無増悪 (「成功」) している患者の割合として定義されます。
観察の 12 週間以内に進行、死亡、または中止した患者は「失敗」としてカウントされます。
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12週間
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24週間の無増悪生存率（PFS）率（第II相-ロムスチン併用）
時間枠：24週間
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24 週間無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日から 24 週間経過しても無増悪 (「成功」) している患者の割合として定義されます。
観察の 24 週間以内に進行、死亡、または中止した患者は「失敗」としてカウントされます。
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24週間
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全生存期間 (OS) [第 II 相ロムスチン併用]
時間枠：12ヶ月
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全生存期間 (OS) は、ブパルリシブ + ロムスチン / プラセボ + ロムスチン第 II 相の無作為化日からの時間、またはブパリシブ + カルボプラチン第 II 相の最初の治験薬摂取から死亡日までの時間として定義されます。原因。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月28日
一次修了 (実際)
2016年7月7日
研究の完了 (実際)
2016年7月7日
試験登録日
最初に提出
2013年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月29日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月6日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBKM120E2102
- 2013-003129-27 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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